[发明专利]用于抑制ABL1、ABL2和BCR‑ABL1的活性的化合物和组合物

摘要

本发明涉及能抑制BCR‑ABL1和及其突变体的活性的式(I)的化合物，其中Y、Y1、Y4、Y5、Y6、R1、R2、R3和R4如本发明的概述中所定义。本发明还提供了制备本发明化合物的方法、含所述化合物的药物制剂和在治疗癌症中使用所述化合物的方法。

主权项

式(I)的化合物:其中：Y每次出现时独立地选自N和CH；Y1选自N和CR5；其中R5选自氢和甲氧基；R1是含有1至4个氮、氧或硫原子的5至9元的杂芳基环，其中的原子中不多于一个选自氧或硫；其中所述R1的杂芳基是未被取代的或被1至3个R6取代；R2选自氢、卤素、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、甲氧基羰基、3,6‑二氢‑2H‑吡喃‑4‑基、四氢‑2H‑吡喃‑4‑基、四氢‑2H‑吡喃‑4‑基‑氧基和环丁基；其中所述R2的C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、环丁基或四氢‑2H‑吡喃‑4‑基可以是未被取代的或被1至3个独立地选自以下的基团取代：卤素、羟基、氰基、C1‑4烷氧基、吗啉代、哌嗪基和NR5aR5b；其中R5a选自氢和C1‑4烷基；且R5b选自羟基乙基；其中所述R2的哌嗪基取代基可以是未被取代的或进一步被C1‑4烷基取代；R3选自氢和卤素；R4选自–SF5和–Y2–CF2–Y3；R6每次出现时独立地选自氢、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、氰基、卤素、氨基、甲基羰基、甲氧基羰基、环丙基和吡咯烷基甲基；其中所述R6的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基是未被取代的或被1至3个独立地选自卤素和羟基的基团取代；Y2选自CF2、O和S(O)0‑2；且Y3选自氢、卤素、甲基、二氟甲基和三氟甲基；Y4选自N和CR2；Y5和Y6独立地选自N或CR5’；其中R5’选自氢和卤素；条件是当Y4是N时，Y1是CR5，且Y5和Y6各自是CR5’；或其可药用盐；条件是式I的化合物不包括：3‑(2‑氨基喹唑啉‑6‑基)‑4‑甲基‑N‑(4‑(三氟甲氧基)苯基)‑苯甲酰胺，3‑(2‑氨基喹唑啉‑6‑基)‑5‑溴‑N‑(4‑(三氟甲氧基)苯基)‑苯甲酰胺，和