[发明专利]表达PH敏感性免疫球蛋白序列的非人动物

摘要

本申请提供了基因修饰的非人动物，所述动物表达包括至少一个组氨酸的免疫球蛋白可变结构域，其中所述至少一个组氨酸由在所述动物的种系中针对非组氨酸密码子的组氨酸密码子取代，或者在种系免疫球蛋白核酸序列中插入的组氨酸密码子所编码。本申请还提供了免疫球蛋白基因，所述免疫球蛋白基因在一个或多个CDR中、在N‑末端区中和/或在环4区中含有组氨酸。免疫球蛋白可变结构域包括一个或多个组氨酸(例如组氨酸簇)取代非抗原结合的非组氨酸残基。本申请还提供了非人动物，所述非人动物是包括经修饰的重链可变基因座(V、D、J区段)，经修饰的轻链可变基因座(V、J区段)和重排的种系轻链基因(VJ序列)的动物的后代。本申请提供了非人动物，所述非人动物产生以pH敏感的方式结合抗原的免疫球蛋白结构域。

主权项

一种制备基因修饰的非人动物的方法，所述方法包括修饰所述非人动物使其在其种系中包括第一免疫球蛋白可变基因座，所述第一免疫球蛋白可变基因座包括未经重排的免疫球蛋白重链可变区核酸序列，所述未经重排的免疫球蛋白重链可变区核酸序列包括插入至少一个组氨酸密码子或用组氨酸密码子取代至少一个非组氨酸密码子，其中所述插入或取代的组氨酸密码子不由相应的野生型种系的未经重排的免疫球蛋白可变区核酸序列编码。