[发明专利]吡咯并吡咯烷酮化合物

摘要

本发明涉及如本文所述的式(I)化合物、包含所述化合物的药物制剂、所述化合物在由MDM2和/或MDM4的活性介导的病症或疾病的治疗中的应用和使用方法以及包含所述化合物的组合产品。

主权项

式(I)化合物或其盐：其中：A选自：B选自：R³选自乙基和异丙基：R⁵选自H和(C₁‑C₂)烷基：每个R⁹独立选自H、甲基或乙基；每个R¹⁰独立选自H、(C₁‑C₄)烷氧基和(C₁‑C₄)烷基，其中所述(C₁‑C₄)烷氧基和(C₁‑C₄)烷基分别独立任选被1或2个独立选自下列的取代基取代：甲氧基、乙氧基、羟基、卤素和S(O)_vR^y；或者R⁹和R¹⁰与它们所连接的N原子一起可以结合形成饱和的5或6元杂环，该杂环另外包含环碳原子和任选的独立选自N、O和S的一个环杂原子；R^4a选自：R¹⁵独立选自OCH₃、OCD₃、OH、CH₂CH₃、OCF₃和H；R¹⁶选自H、‑C(O)NR⁹R¹⁰、卤素、CN、‑O‑(C₁‑C₄)烷基、‑C(O)‑吗啉‑4‑基、四唑基、‑C(O)OH、‑CH₂C(O)OH、‑CH₂C(O)NR⁹R¹⁰、S(O)_vR^y、OCF₃、羟基‑氮杂环丁烷‑1‑基‑羰基、‑CH₂NR⁹R¹⁰、‑CH₂NR⁹‑C(O)R¹⁰、CH₂CN、甲基‑咪唑基‑、‑CH₂C(O)O‑(C₁‑C₄)烷基、‑N(R⁹)‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷基、‑NR⁹R¹⁰和(C₁‑C₄)烷基，其中所述(C₁‑C₄)烷基任选被1或2个OH取代；R¹⁷选自H、O(C₁‑C₄)烷基、‑CH₂C(O)O‑(C₁‑C₄)烷基、‑CH₂C(O)OH、‑CH₂C(O)NR⁹R¹⁰、‑CH₂CN、‑NR⁹R¹⁰、‑C(O)NR⁹R¹⁰、‑CH₂NR⁹R¹⁰和‑C(O)O‑(C₁‑C₄)烷基；R¹⁸选自O(C₁‑C₄)烷基、H和‑NR⁹R¹⁰；R²⁰选自CH₃、H和‑CH₂CH₃；R^4b选自H、CN、卤素、(C₁‑C₄)烷基和‑C(O)OH；R^y选自H、(C₁‑C₄)烷基和NR⁹R¹⁰；并且v为0、1或2；其中*表示与分子其余部分的连接点。