[发明专利]制备磺达肝素的方法和中间体

摘要

本发明涉及合成磺达肝素及其中间体的方法。

主权项

式(I)化合物：其中，X1为‑ORA或‑SRA，其中RA为氢、氧或硫保护基、任选取代的C1‑10烷基、任选取代的C6‑14芳基、任选取代的酰基或任选取代的亚酰胺基；其中各个被任选取代的C1‑10烷基、任选取代的芳基、任选取代的酰基或任选取代的亚酰胺基是各自独立地被选自下组的取代基任选取代：卤素、‑OR、‑N(RZZ)2、‑C(＝O)R，或具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环，所述的R为氢或C1‑6烷基，所述的RZZ是氢或C1‑6烷基；R2和R11独立地为任选取代的芳烷基；其中各个被任选取代的芳烷基被选自下组的取代基任选取代：卤素、‑OR、‑N(RZZ)2、‑C(＝O)R，或具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环，所述的R为氢或C1‑6烷基，所述的RZZ是氢或C1‑6烷基；RN1、RN2和RN3独立地为N3或‑N(RW)2，其中各RW独立地为氢或氮保护基；R3和R6独立地为‑C(O)RD，其中各处RD独立地为任选取代的烷基或任选取代的芳基；其中所述的烷基为C1‑6烷基，所述的芳基是具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环；其中所述的任选取代的烷基或任选取代的芳基是被选自下组的基团任选取代：卤素、‑OR、‑N(RZZ)2、‑C(＝O)R，或具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环，所述的R为氢或C1‑6烷基，所述的RZZ是氢或C1‑6烷基；R1、R5和R9独立地选自下组：任选取代的芳烷基和‑Si(RB)3，其中各RB独立地为烷基或芳基；其中所述任选取代的芳烷基中，所述的芳基为C6‑14芳基，且所述的烷基为任选取代的C1‑10烷基；其中各个被任选取代的芳烷基被选自下组的取代基任选取代：卤素、‑OR、‑N(RZZ)2、‑C(＝O)R，或具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环，所述的R为氢或C1‑6烷基，所述的RZZ是氢或C1‑6烷基；R10为任选取代的芳烷基；其中各个被任选取代的芳烷基被选自下组的取代基任选取代：卤素、‑OR、‑N(RZZ)2、‑C(＝O)R，或具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环，所述的R为氢或C1‑6烷基，所述的RZZ是氢或C1‑6烷基；RY和RZ独立地为氢或氧保护基；R7选自下组：‑Si(RB)3，任选取代的芳烷基和‑C(O)RC，其中RC为任选取代的烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，其中所述的烷基为C1‑6烷基，所述的芳基为具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环；各个RB各自独立地为烷基或芳基，且所述的烷基为C1‑6烷基，所述的芳基为具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系其中所述任选取代的芳烷基、任选取代的烷基或任选取代的芳基是被选自下组的取代基任选取代：卤素、‑OR、‑N(RZZ)2、‑C(＝O)R，或具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环，所述的R为氢或C1‑6烷基，所述的RZZ是氢或C1‑6烷基；和R4和R8独立地为任选取代的芳烷基；其中所述任选取代的芳烷基是被选自下组的取代基任选取代：卤素、‑OR、‑N(RZZ)2、‑C(＝O)R，或具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环，所述的R为氢或C1‑6烷基，所述的RZZ是氢或C1‑6烷基；或其盐；上述各式中，所述任选取代的芳烷基中，所述的芳基为C6‑14芳基，且所述的烷基为任选取代的C1‑10烷基；除非另行说明，所述的芳基是具有6‑14个碳原子的单环芳基芳香环系或具有6‑14个碳原子的二环芳基芳香环系，其中至少一个环为芳香环；所述的烷基为C1‑10烷基。