[发明专利]二酰基甘油酰基转移酶2抑制剂

摘要

本文公开了抑制二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT2)的活性的式I的嘌呤、3H-咪唑并[4,5-b]嘧啶和1H-咪唑并[4,5-d]吡嗪的衍生物，以及它们在动物中治疗与DGAT2的活性相关的疾病的用途。

主权项

式(I)的化合物或其互变异构体、或者所述化合物或互变异构体的药学可接受的盐，其中：A是CR⁶R⁷、O或S；B是键、氧杂环丁基、其中m是0、1或2；p是1、2、3或4；C和D各自独立地选自N、CH、CF和C(CH₃)，其中C和D中仅有一个为N；R¹是‑C(O)‑杂环基、‑C(O)‑NR⁴R⁵或杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选地被1或2个独立地选自(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₆)环烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₃‑C₆)环烷氧基、卤代、羟基(C₁‑C₄)烷基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₁‑C₄)烷基氨基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₃‑C₆)环烷基氨基、杂环基、羟基和氰基的取代基取代；R²是(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₃‑C₆)环烷基、(C₃‑C₆)环烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、‑C(O)‑杂环基、‑C(O)‑NR⁴R⁵或‑NR⁴‑C(O)‑R⁵，其中烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、杂环基各自任选地被1、2或3个独立地选自(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₃‑C₆)环烷基、(C₃‑C₆)环烷氧基、‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷基、‑C(O)‑(C₃‑C₆)环烷基、卤代、‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷氧基、‑C(O)‑(C₃‑C₆)环烷氧基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₁‑C₄)烷基氨基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₃‑C₆)环烷基氨基、(C₁‑C₄)烷基羰基氨基、(C₃‑C₆)环烷基羰基氨基、(C₁‑C₄)烷基羰基‑N‑(C₁‑C₄)烷基氨基、(C₁‑C₄)烷基羰基‑N‑(C₃‑C₆)环烷基氨基、(C₃‑C₆)环烷基羰基‑N‑(C₁‑C₄)烷基氨基、(C₃‑C₆)环烷基羰基‑N‑(C₃‑C₆)环烷基氨基、氨基羰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₁‑C₄)烷基氨基羰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₃‑C₆)环氨基羰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₁‑C₄)烷基羰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₃‑C₆)环烷基羰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₁‑C₄)烷氧基羰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₃‑C₆)环烷氧基羰基、(C₁‑C₄)烷硫基、(C₃‑C₆)环烷硫基、氨基磺酰基、(C₁‑C₄)烷基亚磺酰基、(C₁‑C₄)烷基磺酰基、(C₃‑C₆)环烷基亚磺酰基、(C₃‑C₆)环烷基磺酰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₁‑C₄)烷基氨基磺酰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₃‑C₆)环烷基氨基磺酰基、(C₁‑C₄)烷基磺酰基氨基、(C₃‑C₆)环烷基磺酰基氨基、(C₁‑C₄)烷基磺酰基‑N‑(C₁‑C₄)烷基氨基、(C₁‑C₄)烷基磺酰基‑N‑(C₃‑C₆)环烷基氨基、(C₃‑C₆)环烷基磺酰基‑N‑(C₁‑C₄)烷基氨基、(C₃‑C₆)环烷基磺酰基‑N‑(C₃‑C₆)环烷基氨基、芳基、杂芳基、杂环基、氧代、羧基、氨基、羟基和氰基的取代基取代，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷氧基和环烷氧基任选且独立地被1至9个氟或者1、2或3个选自卤代、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑(C₁‑C₄)烷氧基、氨基羰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₁‑C₄)烷基羰基、单‑N‑或二‑N,N‑(C₃‑C₆)环烷基羰基、氰基、氨基和羟基的取代基取代；R³是(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₆)环烷基、羟基或氟，其中所述烷基任选地被1至9个氟取代，并且所述(C₃‑C₆)环烷基任选地被1至6个氟取代；R⁴和R⁵各自独立地选自氢、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₆)环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、(C₁‑C₄)烷氧基和(C₃‑C₆)环烷氧基，其中R⁴和R⁵各自任选地被(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₃‑C₆)环烷基、(C₃‑C₆)环烷氧基、卤代或氰基取代，其中所述烷基、环烷基、烷氧基或环烷氧基各自任选地被1至9个氟取代；R⁶和R⁷各自独立地是氢、(C₁‑C₄)烷基、氟、(C₁‑C₄)烷氧基、羟基或氰基，其中所述烷基任选地被1至9个氟取代；R⁸选自氟、甲基或三氟甲基；R⁹和R¹⁰各自独立地选自氢、氟、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₆)环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基任选地被1至9个氟取代，并且所述环烷基任选地被1至6个氟取代，并且所述芳基和杂芳基任选地被1、2或3个独立地选自氟、氯、甲基、乙基、异丙基、环丙基、甲硫基、甲氧基、氰基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氧代和三氟甲硫基的取代基取代；以及n是0、1或2。