[发明专利]1-[间-羧酰氨基(杂)芳基-甲基]-杂环基-甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的1-[间-羧酰氨基(杂)芳基-甲基]-杂环基-甲酰胺化合物，其中，X、Ar¹、R¹、R²、R³、R⁴、R^5a、R^5b及p如说明书中所述，还涉及其制备、其药学上可接受的盐、其作为药物的用途、含有一种或多种式(I)化合物的药物组合物、特别是其作为CXCR7受体调节剂的用途。

主权项

一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ar¹代表亚苯基或5或6元亚杂芳基，其中‑CHR⁴‑基团及‑NH‑CO‑X‑R³基团以间位配置连接于Ar¹的环碳原子；其中所述亚苯基或5或6元亚杂芳基独立地未经取代或经单取代，其中取代基选自由以下基团组成的组：(C_1‑4)烷基、(C_1‑4)烷氧基、卤素、(C_1‑3)氟代烷基及(C_1‑3)氟代烷氧基，尤其是(C_1‑4)烷基、(C_1‑4)烷氧基及卤素；X代表：·直接键连，即，R³直接连接于羰基；·‑(C_1‑4)亚烷基‑，其视情况经单取代，其中取代基是羟基；·‑(C_3‑6)亚环烷基‑；·‑CH₂‑O‑，其中氧连接至R³基；或·‑CH＝CH‑；R³代表：·芳基或5至10元杂芳基；其中所述芳基或5至10元杂芳基独立地未经取代、经单取代、经二取代或经三取代，其中取代基独立地选自由以下基团组成的组：(C_1‑4)烷基；(C_1‑4)烷氧基；(C_1‑3)氟代烷基；(C_1‑3)氟代烷氧基；卤素；氰基；(C_3‑6)环烷基；‑CO‑(C_1‑4)烷氧基；‑SO₂‑(C_1‑4)烷基；及‑NR⁶R⁷，其中R⁶及R⁷独立地代表氢或(C_1‑3)烷基，或R⁶及R⁷与它们所连接的氮原子一起形成选自吡咯烷基、吗啉基、哌啶基及哌嗪基的5或6元环，所述5或6元环视情况在具有空位的氮原子处取代有(C_1‑4)烷基；其中，在所述5至10元杂芳基为吡啶的情形中，所述吡啶可另外以相应的N‑氧化物的形式存在；·或者，在X为直接键连或亚甲基的情形中，R³可另外代表：◆部分芳香族双环环体系，所述环体系由苯环和与所述苯环稠合的4至6元饱和碳环构成，所述4至6元饱和碳环视情况含有1或2个独立地选自氮和氧的杂原子；其中所述环体系视情况经(C_1‑4)烷基或卤素单取代或二取代；◆(C_3‑8)环烷基，其中所述环烷基可视情况含有环氧原子，且其中所述环烷基视情况取代有至多4个甲基；·或者，在X是直接键连的情形中，R³可另外代表(C_2‑6)烷基；·或者，在X是‑CH＝CH‑的情形中，R³可另外代表氢、(C_1‑4)烷基或(二甲基氨基)甲基；R¹代表·(C_1‑6)烷基，其视情况经(C_1‑4)烷氧基或羟基单取代；·(C_2‑3)氟代烷基；·(C_3‑8)环烷基或(C_3‑8)环烷基(C_1‑3)烷基；其中各(C_3‑8)环烷基可视情况含有环氧原子；其中所述(C_3‑8)环烷基或(C_3‑8)环烷基(C_1‑3)烷基独立地未经取代或如下经取代：◆所述(C_3‑8)环烷基经单取代或二取代，其中取代基独立地选自由(C_1‑4)烷基、氟、羟基甲基、羟基及氰基组成的组；或◆所述(C_1‑3)烷基经羟基单取代；·芳基(C_1‑4)烷基或5或6元杂芳基(C_1‑4)烷基，其中芳基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或经二取代，其中取代基独立地选自由以下基团组成的组：(C_1‑4)烷基、(C_1‑4)烷氧基、卤素、氰基、(C_1‑3)氟代烷基及(C_1‑3)氟代烷氧基，尤其是(C_1‑4)烷基、(C_1‑4)烷氧基、卤素及(C_1‑3)氟代烷基；或·1,2,3,4‑四氢萘基或二氢茚基，这些基团经由作为非芳香族环一部分的碳原子而连接至分子的其余部分；且R²代表氢或(C_1‑3)烷基；或R¹及R²与它们所连接的氮原子一起代表氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉或氮杂环庚烷环，其中这些环独立地未经取代、或经单取代或经二取代，其中取代基独立地选自由氟及甲基组成的组；R⁴代表氢或(C_1‑3)烷基；且·R^5a代表氢、甲基或氟；R^5b代表氢；且p代表整数0、1或2；或者·R^5a代表氢；R^5b代表甲基；且p代表整数1；并且排除以下化合物：1‑[1‑[3‑(苯甲酰基氨基)苯基]乙基]‑N‑[(4‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶甲酰胺；及N‑[3‑[1‑[4‑(1‑吡咯烷基羰基)‑1‑哌啶基]乙基]苯基]苯甲酰胺。