[发明专利]用于治疗血小板聚集的作为蛋白酶激活受体4(PAR4)抑制剂的咪唑并噻二唑衍生物

摘要

本发明提供式(I)的咪唑并噻二唑化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中A、B、D、Rx、R1、R2、R3、X1、X2和s如本文定义，其中所有的变量如本文定义。这些化合物为血小板聚集的抑制剂，因此可用作药物。

主权项

式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1选自：卤素，其为Br或Cl，乙基，C1‑C2烷氧基，环丙基，CH3S，和其为或它们的混合物；R2为H；R10为其选自：(1)其中R5独立地选自H、卤素和C1‑C4烷基；Rx选自：H，OCH3，OC2H5，O‑n‑C3H7，O‑i‑C3H7，O‑n‑C4H9，O‑t‑C4H9，‑O(CH2)3OCH3，OCH2C6H5，‑O(CH2)3‑CN，OCH2CN，‑OCH3，OH，CH3，C2H5，‑C3H7，t‑C4H9，Cl，Br，F，OCF3，OCH2C6H5‑F‑m，OCH2C6H5‑CH3‑p，和OCH2C6H5CN‑m；(2)其中Rx和R3a各自为‑OCH3或CH3，并且R5为H、CH3或Br；(3)其中R5独立地选自H、卤素和C1‑C4烷基；Rx和R3d各自为‑OCH3，或者Rx为OCH3并且R3d为Br；(4)其中R5独立地选自H、卤素和C1‑C4烷基；Rx为CH3O并且R3b为F，或者Rx为OH并且R3b为CH3O，或者Rx为Br并且R3b为CH3O，或者Rx为CH3O并且R3b为Br；(5)其中R5独立地选自H、卤素和C1‑C4烷基；R3a选自：‑CH3，‑OCH3，NO2，Cl，F，和(6)其中R5独立地选自H、卤素和C1‑C4烷基；Rx、R3a、R3b和R3d如下：(7)其中R3a为F、OCH3、CH3、OCH3、Cl、NO2或且R5为H，或者R3a为OCH3，且R5为CH3，或者R3a为H，且R5为Br；或者(8)其中Rx选自：OCH3，CH3，OCH2CN，Cl，OH，或者‑OCH2OCH3；(9)其中R3a和R3b如下：(10)其中：Rx选自：和且R1为CH3O或CH3S；或者R10为其选自：(1)(2)其中R3a选自：CH3，t‑C4H9，Cl，F，OCF3，和CH3O；(3)其中：Rx选自：CH3，OH，OCH3，OC2H5，O‑i‑C3H7，OCH2OCH3，NH2，NO2，和且R1为CH3S或CH3O；(4)其中R3b选自：‑CH3，‑OCH3，‑OC2H5‑，O‑i‑C3H7，‑O‑s‑C4H9，‑O‑n‑C4H9，O‑C3H7，‑O‑i‑C4H9，‑OCH2OCH3，‑O(CH2)2F，NH2，F，OH，Cl，OCF3，和(5)其中R3d选自：CH3，F，和(6)其中R3a和R3b如下：(7)其中R3a和R3d各自为CH3；和(8)其中Rx为并且R3b为CH3O，或者Rx和R3b各自为CH3O；或者R10为其选自：(1)其中R3d为OCH3；(2)其中Rx选自：Cl，F，CH3O，CH3，和OCF3；(3)其中R3b选自：Cl，F，CH3，和OCF3；(4)其中R3a为F；和(5)其中Rx为OCH3并且R3b为OCH3，或者Rx为CH3并且R3b为Cl；且条件是该化合物不是以下任一化合物：或