[发明专利]包括PDE2抑制剂例如1‑芳基‑4‑甲基‑[1,2,4]三唑[4,3‑A]‑喹喔啉化合物和PDE10抑制剂的用于在治疗神经病学障碍或代谢障碍中使用的组合

摘要

本发明涉及磷酸二酯酶2(PDE2)抑制剂和磷酸二酯酶10(PDE10)的抑制剂的组合。特别是，本发明涉及1‑芳基‑4‑甲基‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]‑喹喔啉衍生物与磷酸二酯酶10(PDE10)的抑制剂的组合，该衍生物已被发现能抑制磷酸二酯酶2(PDE2)。具体的PDE10抑制剂选自下组MP‑10、PQ‑10、TP‑10、罂粟碱，以及披露于WO 2011/051342和WO 2011/110545中的化合物。本发明也涉及包含这些组合的药用组合物，涉及用于制备这些组合物的方法，涉及PDE2抑制剂、特别是1‑芳基‑4‑甲基‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]‑喹喔啉衍生物用于所述PDE10抑制剂的增强的用途，并且涉及所述PDE10抑制剂用于所述PDE2抑制剂、特别是1‑芳基‑4‑甲基‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]‑喹喔啉衍生物的效果的增强的用途，并且涉及这些组合和组合物用于预防和治疗涉及PDE2和PDE10的障碍的用途，这些障碍例如神经障碍和精神障碍、以及内分泌疾病或代谢疾病。

主权项

一种产物，包含作为第一活性成分的具有化学式 (I) 的PDE2抑制剂化合物(I)或其立体化学异构形式，其中R1是各自任选地被1个或2个独立地选自下组的取代基取代的苯基或吡啶基，该组由以下各项组成：卤素、(C3‑6环烷基)C1‑3烷氧基和C1‑6烷氧基；并且R2是–CH2‑NR3R4；其中R3是氢或甲基；R4是C1‑3烷基；或NR3R4是吗啉基；或其药学上可接受的盐；以及作为第二活性成分的PDE10抑制剂，所述PDE10抑制剂是MP‑10，该产物作为组合的制剂用于在遭受神经病学障碍或精神病学障碍或内分泌疾病或代谢疾病的患者的治疗中同时地、分开地或依序地使用。