[发明专利]苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供一类新的苯并间二氧杂环戊烯衍生物以及这类化合物的制备方法。这类由式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐具有乙酰胆碱酯酶抑制活性，可以用于治疗或者预防阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)。式(I)中的R1、R2和A的定义见说明书。

主权项

式(I)所表示的化合物，或其药学上可接受的盐：其中R1和R2独立地选自以下基团：氢、甲基或乙基；R1和R2可以合起来为＝O；R1和R2也可以与连接它们的碳原子一起环合起来形成三元碳环；A选自以下基团：苯基、R3取代的苯基、吡啶基、R4取代的吡啶基、嘧啶基、R5取代的嘧啶基、吡咯基、R6取代的吡咯基、哒嗪基、R7取代的哒嗪基、吡唑基或R8取代的吡唑基；R3为1～5个取代基，独立地选自以下基团：卤素、(C1–C3)烷基、(C2–C3)烯基、(C3–C4)环烷基、(C1–C3)烷氧基、三氟甲基或氰基；R4为1～4个取代基，独立地选自以下基团：卤素、(C1–C3)烷基、(C2–C3)烯基、(C3–C4)环烷基、(C1–C3)烷氧基、三氟甲基或氰基；R5为1～3个取代基，独立地选自以下基团：卤素、(C1–C3)烷基、(C2–C3)烯基、(C3–C4)环烷基、(C1–C3)烷氧基、三氟甲基或氰基；R6为1～4个取代基，独立地选自以下基团：(C1–C3)烷基、(C2–C3)烯基或(C3–C4)环烷基；R7为1～3个取代基，独立地选自以下基团：卤素、(C1–C3)烷基、(C2–C3)烯基、(C3–C4)环烷基、(C1–C3)烷氧基、三氟甲基或氰基；R8为1～3个取代基，独立地选自以下基团：(C1–C3)烷基、(C2–C3)烯基或(C3–C4)环烷基；所述式(I)所表示的化合物不包括以下化合物：6‑[2‑(1‑苄基‑4‑哌啶基)乙基]‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑5,7‑二酮(I–1)；6‑[2‑[1‑[(2‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑5,7‑二酮(I–2)；6‑[2‑[1‑[(3‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑5,7‑二酮(I–3)；6‑[2‑[1‑[(4‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑5,7‑二酮(I–4)；6‑[2‑(1‑苄基‑4‑哌啶基)乙基]‑5H‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(I–5)；6‑[2‑[1‑[(2‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑5H‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(I–6)；6‑[2‑[1‑[(3‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑5H‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(I–7)；6‑[2‑[1‑[(4‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑5H‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(I–8)；6‑[2‑(1‑苄基‑4‑哌啶基)乙基]‑5‑甲基‑5H‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(I–9)；6‑[2‑[1‑[(2‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑5‑甲基‑5H‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(I–10)；6‑[2‑[1‑[(3‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑5‑甲基‑5H‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(I–11)；6‑[2‑[1‑[(4‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑5‑甲基‑5H‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(I–12)；6‑[2‑(1‑苄基‑4‑哌啶基)乙基]‑7,7‑二甲基‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑5‑酮(I–13)；6‑[2‑[1‑[(2‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑7,7‑二甲基‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑5‑酮(I–14)；6‑[2‑[1‑[(3‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑7,7‑二甲基‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑5‑酮(I–15)；6‑[2‑[1‑[(4‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]‑7,7‑二甲基‑[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑5‑酮(I–16)；6‑[2‑(1‑苄基‑4‑哌啶基)乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–17)；6‑[2‑[1‑[(2‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–18)；6‑[2‑[1‑[(3‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–19)；6‑[2‑[1‑[(4‑氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–20)；6‑[2‑[1‑[(2‑氯苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–21)；6‑[2‑[1‑[(2‑三氟甲基苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–22)；6‑[2‑[1‑[(2‑甲基苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–23)；6‑[2‑[1‑[(2‑氰基苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–24)；6‑[2‑[1‑[(2,6‑二氟苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–25)；6‑[2‑[1‑[(2‑甲氧基苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–26)；6‑[2‑[1‑[(3‑甲氧基苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–27)；6‑[2‑[1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–28)；6‑[2‑[1‑(2‑吡啶甲基)‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–29)；6‑[2‑[1‑(3‑吡啶甲基)‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–30)；6‑[2‑[1‑(4‑吡啶甲基)‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–31)；6‑[2‑[1‑(嘧啶‑2‑基甲基)‑4‑哌啶基]乙基]螺环[[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7,1'‑环丙烷]‑5‑酮(I–32)。