[发明专利]5-氮杂吲唑化合物及其使用方法

摘要

本申请披露了式I的5‑氮杂吲唑化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和可药用盐，其用于抑制Pim激酶，以及用于治疗例如由Pim激酶介导的癌症的障碍。本申请披露了使用式I的化合物体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中此类障碍或相关的病理病症的方法。

主权项

1.化合物，其选自6-(1-乙基吡唑-4-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(1-甲基吡唑-4-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(5-异丙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(5-乙基-吡啶-3-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(5-异丙基-吡啶-3-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-[6-(5-乙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(3R)-1-[6-[6-(5-异丙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺(3S)-1-[6-[6-(5-异丙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺5-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]噻唑(3R)-1-[6-(6-(噻唑-5-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)-吡啶-2-基]哌啶-3-胺6-(5-环丙基-吡啶-3-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(5-环丙基-吡啶-3-基)-1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]-吡啶-2-基]-6-[5-(氧杂环丁烷-3-基)-吡啶-3-基]吡唑并[4,3-c]吡啶6-[5-(氧杂环丁烷-3-基)-吡啶-3-基]-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-[6-(5-环丙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇1-[6-[6-[5-(氧杂环丁烷-3-基)-吡啶-3-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(3S)-1-[3-氯-6-[6-(5-乙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-[5-(氧杂环丁烷-3-基)-吡啶-3-基]吡唑并[4,3-c]吡啶3-甲基-5-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]异噻唑5-[1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]-3-甲基-异噻唑(S)-1-[6-[6-(5-乙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(R)-1-[6-[6-(5-乙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-1-[6-[6-(3-甲基异噻唑-5-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(1-乙基吡唑-4-基)-1-[6-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]吡咯烷-3-醇(3R)-1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]吡咯烷-3-醇1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-4-醇6-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-4-胺(3S)-1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺(3R)-1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺(3S)-1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]吡咯烷-3-胺(3R)-1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]吡咯烷-3-胺(3S)-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-1-[3-环丙基-6-[6-(5-乙基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环庚烷-4-胺1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(5-甲基-吡啶-3-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-[(3R)-3-乙基哌嗪-1-基]-吡啶-2-基]-6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶N-[6-[6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环庚烷-3-胺1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)-6-(吡嗪-2-基)-吡唑并[4,3-c]吡啶6-(1-叔丁基吡唑-4-基)-1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(1-异丙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(1-环丁基吡唑-4-基)-1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶5-[1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]-2-甲基-哒嗪-3-酮6-(6-乙基吡嗪-2-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(6-乙基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶3-乙基-5-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]嘧啶-4-酮2-[4-[1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡唑-1-基]乙醇1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-[1-(2-氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶2-[4-[1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡唑-1-基]乙腈(3S)-1-[6-[6-(6-乙基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-[1-(2-甲基磺酰基乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-[1-(氧杂环丁烷-3-基甲基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶2-[4-[1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡唑-1-基]乙酰胺6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1-[6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶6-[1-(环丙基甲基)吡唑-4-基]-1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-[1-(2,2-二氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)吡嗪-2-基]-6-(1-乙基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶3-[1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)吡嗪-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]-5-甲基-吡啶-2-醇6-(6-环丙基吡嗪-2-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1-[6-(4-哌啶基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]吡咯烷-3-胺(3R)-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]吡咯烷-3-胺1-[6-(3-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(6-叔丁基吡嗪-2-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-甲基-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-[6-(6-乙基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶6-(1-环丙基吡唑-4-基)-1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-嘧啶-5-基-吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-1-[3-氯-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-甲腈1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)吡嗪-2-基]-6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[2-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)嘧啶-4-基]-6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(1H-吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-1-[3-环丙基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺6-甲基-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺6-甲基-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-(5-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(3-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-1-[3-甲氧基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环庚烷-3-胺(R)-1-(6-(6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)-吡啶-2-基)-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(S)-1-(6-(6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)-吡啶-2-基)-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-N-(4-哌啶基)吡啶-2-胺1-[6-[(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(3S,5S)-5-氟-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-(3-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-4-胺2-甲基-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[6-[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[5-环丙基-6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(3S,5R)-5-氟-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺2-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷8-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷2-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡啶-3-甲腈(5S)-5-氨基-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-2-酮2-甲基-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺2-甲基-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺(3S)-1-[3-甲基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺4-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮1-[3-甲氧基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇5-[1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]-3-甲基-吡嗪-2-胺5-[1-[6-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]-3-甲基-吡嗪-2-胺3-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]环己胺3-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]环己胺3-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]环己胺3-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]环己胺1-[6-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-1-[3-氟-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺8-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷1-[6-(2,7-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶[2-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-3-基]甲醇1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-3-(三氟甲基)-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(3S)-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-3-(三氟甲基)-吡啶-2-基]哌啶-3-胺(5S)-5-氨基-1-[3-甲基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-2-酮(3S)-1-[3-甲氧基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-基]哌啶-3-胺3-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-5-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-醇1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]-6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(3S)-3-氨基-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-2-酮(3S)-1-[3-氯-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-基]哌啶-3-胺(3S)-1-[3-(二氟甲基)-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-3-胺(3S)-1-[3-甲基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-基]哌啶-3-胺1-[6-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇4-[6-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环庚烷-4-醇1-[6-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]吡咯烷-3,4-二醇3-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-1-甲基-5-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡啶-2-酮1-[3-甲氧基-6-[6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇1-[6-(氮杂环庚烷-4-基)-吡啶-2-基]-6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(4-氟氮杂环庚烷-4-基)-吡啶-2-基]-6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[3-甲氧基-6-[6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(3S)-1-[3-环丙基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-基]哌啶-3-胺(S)-2-((6-(1-(2-氟苯基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基)吡嗪-2-基)氧基)-1-苯基乙胺6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1-[6-[4-(氧杂环丁烷-3-基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶3-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-1-甲基-5-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-酮3-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-1-甲基-5-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-酮3-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-1-甲基-5-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-酮(R)-2-((6-(1-(2-氟苯基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基)吡嗪-2-基)氧基)-1-苯基乙胺(3S)-3-氨基-1-[3-甲基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-2-酮1-(6-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶-2-基)-6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶6-[1-[6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-吡啶-2-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-胺(S)-6-甲基-1-(6-(6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-基)-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(R)-6-甲基-1-(6-(6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-基)-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(3S)-1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-4-(氧杂环丁烷-3-基)-吡啶-2-基]哌啶-3-胺1-[3-甲氧基-6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]六氢嘧啶-2-酮1-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]六氢嘧啶-2-酮1-[6-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-醇3-(6-羟基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-甲基-5-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]吡嗪-2-酮1-[6-[6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-醇[1-[6-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基]甲胺1-[6-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-胺1-[6-[6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-胺1-[6-(4,4-二氟-3-哌啶基)-吡啶-2-基]-6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶(R)-1-(3-甲基-6-(6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-基)-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(S)-1-(6-(6-甲氧基-6-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-2-基)-6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶[1-[6-[6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基]甲胺(S)-1-(3-甲基-6-(6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-基)-1,4-二氮杂环庚烷-6-醇(R)-1-(6-(6-甲氧基-6-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-2-基)-6-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶3-[6-[6-(6-甲基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]哌啶-4-醇1-[6-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-吡啶-2-基]-6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)-吡啶-2-基]-6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)-吡啶-2-基]-6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-(2,5-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-吡啶-2-基]-6-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]吡唑并[4,3-c]吡啶3-(氨基甲基)-1-[6-[6-(1-甲基吡唑-4-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-醇(S)-1-(6-(4,4-二氟哌啶-3-基)吡啶-2-基)-6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶(R)-1-(6-(4,4-二氟哌啶-3-基)吡啶-2-基)-6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶[6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-基]甲醇1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)-6-(6-乙烯基吡嗪-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(6-氯吡嗪-2-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶6-(6-苄基氧基吡嗪-2-基)-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶1-[6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-基]乙烷-1,2-二醇2-[6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-基]氧基乙醇6-[6-(二氟甲基)吡嗪-2-基]-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶[(2S)-1-[6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-基]吡咯烷-2-基]甲醇1-[6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-基]氮杂环丁烷-3-醇2-[[6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-基]氨基]乙醇(1S,2S)-2-[[6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-基]氨基]环戊醇6-[6-(氮杂环丁烷-1-基)吡嗪-2-基]-1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶N-乙基-6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-胺2-[6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]吡嗪-2-基]氧基乙胺6-[1-(6-(哌嗪-1-基)-吡啶-2-基)吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基]-1H-吡嗪-2-酮3-(6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-基)哌啶-3-醇(S)-6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)-2-(哌啶-3-基)哒嗪-3(2H)-酮(R)-6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)-2-(哌啶-3-基)哒嗪-3(2H)-酮6-(6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-基)-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲醛(6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)-3,4-二氢-2H-吡喃并[3,2-b]吡啶-3-基)甲胺1-(6-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-6-基)吡啶-2-基)-6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶1-(6-(3-氟哌啶-3-基)吡啶-2-基)-6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶1-(6-(3-甲氧基哌啶-3-基)吡啶-2-基)-6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶N,N-二甲基-6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-胺N-甲基-6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-胺(R)-1-(6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-基)哌啶-3-醇(S)-1-(6-(6-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)吡啶-2-基)哌啶-3-醇3-(6-(1-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基)吡嗪-2-基)丙-2-炔-1-醇3-(6-(1-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基)吡嗪-2-基)丙-1-醇。