[发明专利]多特异单克隆抗体有效
| 申请号： | 201380035170.7 | 申请日： | 2013-05-10 |
| 公开（公告）号： | CN104583239B | 公开（公告）日： | 2018-09-18 |
| 发明（设计）人： | 格那德·弗雷;华文昌;杰·M·少特 | 申请（专利权）人： | 生物蛋白有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;C07K16/18;G01N33/53;C12N15/13 |
| 代理公司： | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人： | 王朋飞;刘成春 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及多特异性抗体的产生，该抗体的特征在于其以特异性和亲和性与多个抗原结合的能力。尤其是，本发明涉及双特异性抗体。 | ||
| 搜索关键词： | 特异单克隆抗体 多特异性抗体 双特异性抗体 抗原结合 抗体 | ||
【主权项】：
1.一种产生多特异性抗体的方法，所述方法包括：(a)鉴别在功能上补充两个不同的分别结合抗原1和抗原2的免疫球蛋白重链(HC)可变抗体区的单个免疫球蛋白轻链(LC)可变抗体区；包括以下步骤：(i)筛选抗体文库以得到结合所述抗原1的抗体；(ii)筛选另一个抗体文库以得到结合所述抗原2的抗体；(iii)通过以下选择抗体：(1)共表达获自步骤(i)的结合所述抗原1的抗体的轻链和结合所述抗原2的免疫球蛋白重链可变抗体区，并选择出结合所述抗原2的抗体，或(2)共表达获自步骤(ii)的结合所述抗原2的抗体的轻链与结合所述抗原1的免疫球蛋白重链可变抗体区域，并选择出结合所述抗原1的抗体，其中在步骤(1)或(2)中所选择出的抗体的轻链可变区是在功能上补充两个不同的免疫球蛋白重链可变抗体区的免疫球蛋白轻链可变区；(b)在修饰了IgG恒定结构域的情况下在框架中克隆所述两个不同的免疫球蛋白重链(HC)可变抗体区，从而使其不再组装以形成免疫球蛋白重链同源二聚体；(c)在宿主细胞中共表达所述免疫球蛋白轻链(LC)可变抗体区和所述两个不同的免疫球蛋白重链(HC)可变抗体区以产生所述多特异性抗体。
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