[发明专利]促凝血化合物

摘要

本发明提供蛋白酶可活化的促凝血化合物，其包含促凝血多肽例如促凝血肽和/或凝血因子，和含有蛋白酶可切割的底物(例如，合成的凝血酶底物)和自分解性间隔子(例如，氨基甲酸对氨基苄酯)的接头。在蛋白酶可切割的底物被蛋白酶(例如，凝血酶)切割时，自分解性间隔子将其自身从促凝血多肽上切割以使该多肽是未衍生的活性形式。还提供药物组合物、使用本发明的化合物用于治疗出血病症的方法、增强促凝血多肽的体内功效的方法、增加包含促凝血多肽的化合物的蛋白水解切割功效的方法、使促凝血多肽活化的方法和从异源部分诸如PEG释放促凝血多肽的方法。

主权项

一种促凝血化合物，其具有下式：(Het2)‑(Pep2)‑(Het1)‑(L)‑Zy‑Bx‑Pep1其中，Het1是第一异源分子，为不存在或存在的；Het2是第二异源分子，为不存在或存在的；L是接头，为不存在或存在的；Zy是蛋白酶可切割的底物；Bx是自分解性间隔子；Pep1是多肽；并且，Pep2是多肽，为不存在或存在的；其中，Pep1或Pep2包含凝血因子或其片段，或合成的促凝血肽。