[发明专利]NAMPT抑制剂在审
| 申请号： | 201380037081.6 | 申请日： | 2013-05-10 |
| 公开（公告）号： | CN104428301A | 公开（公告）日： | 2015-03-18 |
| 发明（设计）人： | R.F.克拉克;B.索伦森;A.T.奧苏马;R.弗雷;K.隆格内克;G.多赫蒂;M.L.柯丁;M.R.米歇利德斯;R.F.斯维斯;M.A.普利乌什彻夫;A.朱德;T.M.汉森;H.R.海曼 | 申请（专利权）人： | 艾伯维公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61K31/407;A61P29/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 周齐宏;梁谋 |
| 地址： | 美国伊*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 公开了抑制NAMPT活性的化合物，包含所述化合物的组合物以及治疗疾病期间表达NAMPT的疾病的方法。 | ||
| 搜索关键词： | nampt 抑制剂 | ||
【主权项】：
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或其治疗可接受的盐，其中X为N或CY1；Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I；R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)(CH2)nR3、C(O)NH(CH2)nR3、NHC(O)(CH2)mR3x、C(O)NH(CH2)mR3x、CH2C(O)NHR3、和CH2NHC(O)R3；和Z为CH、C‑F、C‑Cl、C‑Br、C‑I或N；或X为N或CY1；Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I；R1为氢、F、Cl、Br、或I；Z为CR2；和R2独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)(CH2)nR3、C(O)NH(CH2)nR3、NHC(O)(CH2)mR3x、C(O)NH(CH2)mR3x、CH2C(O)NHR3、和CH2NHC(O)R3；和R3独立地选自苯基和5‑6元杂芳基；其中每个R3 中的苯基在对位被一个取代基取代，所述取代基独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；其中每个R3 中的苯基任选另外被一个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；其中每个R3 中的5‑6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；R3x独立地选自苯基和杂环基；其中每个R3x 中的苯基和杂环基被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3‑12 元杂环基；其中每个R4 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；其中每个R4 中的芳基、环烷基、环烯基、和3‑12 元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、C(O)C(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基；其中每个R5 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；其中每个R5 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R8、OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、C(O)R8、CO(O)R8、OC(O)R8、OC(O)OR8、NH2、NHR8、N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHS(O)2R8、NR8S(O)2R8、NHC(O)OR8、NR8C(O)OR8、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、NHC(O)N(R8)2、NR8C(O)NHR8、NR8C(O)N(R8)2、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR8、C(O)NHSO2R8、C(O)NR8SO2R8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR8、C(N)N(R8)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基；其中每个R6 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、C(O)R9、CO(O)R9、OC(O)R9、OC(O)OR9、NH2、NHR9、N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHS(O)2R9、NR9S(O)2R9、NHC(O)OR9、NR9C(O)OR9、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、NHC(O)N(R9)2、NR9C(O)NHR9、NR9C(O)N(R9)2、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR9、C(O)NHSO2R9、C(O)NR9SO2R9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR9、C(N)N(R9)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；其中每个R6 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R10、OR10、SR10、S(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基；其中每个R7 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；其中每个R7 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I；R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基；R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基；其中每个R9 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br 和I；其中每个R9 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自R11、OR11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br 和I；R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基；其中每个R10 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br 和I；R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基；其中每个R11 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代；m为4、5、或6；和n为1或2；条件是当X为CY1 和Y1为氢；和R3为噻唑基时；所述R3 中的噻唑基被一个取代基取代；当X为CY1 和Y1为氢；R1为NHC(O)R3；R2为氢；和R3为苯基时；所述R3 中的苯基不在对位被苯基取代；当X为CY1 和Y1为氢；R1为C(O)NH(CH2)nR3；n为1；R2为氢；和R3为苯基时；所述R3 中的苯基不在对位被苯基甲氧基或3‑氟苯氧基取代；当X为CY1 和Y1为氢；R1为C(O)NH(CH2)nR3；n为1；R2为氢；和R3为呋喃基时；所述R3 中的呋喃基不被苄基、或3‑氟苯基甲基取代；当X为CY1 和Y1为氢；R1为C(O)NH(CH2)nR3；n为1；R2为氢；和R3为噻吩基时；所述R3 中的噻吩基不被苯氧基、3‑氟苯氧基、或3‑氯苯氧基取代；和当X为CY1 和Y1为氢；R1为C(O)NH(CH2)nR3；n为1；R2为氢；和R3为R3 中的苯基时；所述苯基不在对位被SO2R4或SO2NHR4取代。
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