[发明专利]作为TYK2抑制剂的杂环基嘧啶类似物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中R、R1、X1至X5具有说明书和权利要求书中所述的含义。所述化合物适用于TYK2抑制剂，用于治疗或预防免疫性、炎症性、自身免疫性、过敏性障碍，以及免疫介导的疾病。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途。

主权项

式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，其中R为H；F；Cl；Br；或未取代的C1‑3烷基；R1为H；T1；C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被一个或多个相同或不同的R3取代；R3为卤素；C(O)OR4；OR4；C(O)R4；C(O)N(R4R4a)；S(O)2R4；N(R4)C(O)R4a；或T1；R4、R4a独立地选自H；T1；C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被一个或多个相同或不同的R5取代；R5为卤素；CN；OR6；N(R6R6a)；或T1；R6、R6a独立地选自H；C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；T1为C3‑7环烷基；4至7元杂环基；或7至11元杂双环基，其中T1任选被一个或多个相同或不同的R7取代；R7为卤素；CN；C(O)OR8；氧代(＝O)，其中所述环至少部分饱和；或C1‑6烷基；R8选自H；C1‑6烷基；X1为C(R11a)或N；X2为C(R11b)或N；X3为C(R11c)或N；X4为C(R11d)或N；X5为C(R11e)或N，条件是X1、X2、X3、X4、X5中的最多两个为N；R11a、R11e独立地选自H；卤素；CN；OR12；S(O)2N(R12R12a)；S(O)2R12；T2；C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被一个或多个相同或不同的R13取代；R11c选自H；卤素；CN；OR12；C(O)N(R12R12a)；或S(O)2N(R12R12a)；R11b、R11d独立地选自H；卤素；CN；OR12；C(O)N(R12R12a)；S(O)2N(R12R12a)；S(O)2R12；C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被一个或多个相同或不同的R13取代；R12、R12a独立地选自H；和C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被一个或多个相同或不同的R13取代；R13为卤素；CN；OR14；S(O)2R14；或N(R14)S(O)2R14a；R14、R14a独立地选自H；或C1‑6烷基；T2为4至7元杂环基。