[发明专利]噻吩并嘧啶

摘要

本发明涉及如本文中所述和所定义的通式(I)的取代的噻吩并嘧啶化合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及所述化合物作为单一药剂或与其它活性成分组合用于制备治疗或预防疾病(特别是过度增殖性病症和/或血管发生病症)的药物组合物的用途。

主权项

通式(I)的化合物或其立体异构体或盐，或者它们的混合物：其中：R1表示选自下列的基团：‑C(＝O)O‑R3、‑C(＝O)N(H)R3、‑C(＝O)NR3R4；R2a、R2b、R2c、R2d相互独立地表示氢原子或者选自下列的基团：C1‑C3‑烷基‑、C1‑C3‑烷氧基‑、卤素‑、羟基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷氧基‑、氰基、‑N(H)R5、‑NR5R4；R3表示氢原子或者选自下列的基团：C1‑C6‑烷基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、‑(CH2)q‑(C3‑C7‑环烷基)、‑(CH2)q‑O‑(C3‑C7‑环烷基)、‑(CH2)q‑(C4‑C7‑环烯基)、‑(CH2)q‑O‑(C4‑C7‑环烯基)、‑(CH2)q‑(3‑至10‑元杂环烷基)、‑(CH2)q‑O‑(3‑至10‑元杂环烷基)、‑(CH2)q‑(4‑至10‑元杂环烯基)、‑(CH2)q‑O‑(4‑至10‑元杂环烯基)、‑(CH2)q‑苯基、‑(CH2)q‑O‑苯基、‑(CH2)q‑杂芳基、‑(CH2)q‑O‑杂芳基；所述基团任选地被选自下列的取代基相同地或不同地取代一次或多次：卤素‑、羟基‑、氧代‑(O＝)、氰基‑、硝基‑、C1‑C6‑烷基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、‑(CH2)q‑苯基、‑(CH2)q‑杂芳基、‑(CH2)q‑(C3‑C7‑环烷基)、‑(CH2)q‑(3‑至10‑元杂环烷基)、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、R5‑O‑、‑C(＝O)R5、‑C(＝O)O‑R5、‑OC(＝O)‑R5、‑N(H)C(＝O)R5、‑N(R4)C(＝O)R5、‑N(H)C(＝O)NR5R4、‑N(R4)C(＝O)NR5R4、‑N(H)R5、‑NR5R4、‑C(＝O)N(H)R5、‑C(＝O)NR5R4、R4‑S‑、R4‑S(＝O)‑、R4‑S(＝O)2‑、‑N(H)S(＝O)R4、‑N(R4)S(＝O)R4、‑S(＝O)N(H)R5、‑S(＝O)NR5R4、‑N(H)S(＝O)2R4、‑N(R4)S(＝O)2R4、‑S(＝O)2N(H)R5、‑S(＝O)2NR5R4、‑S(＝O)(＝NR5)R4、‑S(＝O)(＝NR4)R5、‑N＝S(＝O)(R5)R4；或者当两个取代基在苯基‑或杂芳基‑环上以相互为邻位的形式存在时，所述两个取代基共同形成桥：*O(CH2)pO*、*NH(C(＝O))NH*，其中*表示与所述苯基‑或杂芳基‑环的连接点；R4表示选自下列的基团：C1‑C6‑烷基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑；或者NR3R4共同表示3‑至10‑元杂环烷基或4‑至10‑元杂环烯基；其任选地被下列基团相同地或不同地取代一次或多次：卤素‑、羟基‑、氰基‑、硝基‑、C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、R6R7N‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、‑(CH2)q‑C3‑C7‑环烷基、‑(CH2)q‑苯基、‑(CH2)q‑杂芳基、R5‑O‑、‑C(＝O)R5、‑C(＝O)O‑R5、‑OC(＝O)‑R5、‑N(H)C(＝O)R5、‑N(R4)C(＝O)R5、‑N(H)C(＝O)NR6R7、‑N(R5)C(＝O)NR6R7、‑N(H)R5、‑NR6R7、‑C(＝O)N(H)R5、‑C(＝O)NR6R7、R5‑S‑、R5‑S(＝O)‑、R5‑S(＝O)2‑、‑N(H)S(＝O)R5、‑N(R5)S(＝O)R6、‑S(＝O)N(H)R5、‑S(＝O)NR6R7、‑N(H)S(＝O)2R5、‑N(R5)S(＝O)2R6、‑S(＝O)2N(H)R6、‑S(＝O)2NR6R7、‑S(＝O)(＝NR5)R6、‑S(＝O)(＝NR5)R6、‑N＝S(＝O)(R5)R6；其中所述C1‑C6‑烷基‑、‑(CH2)q‑C3‑C7‑环烷基、‑(CH2)q‑苯基或‑(CH2)q‑杂芳基任选地被选自下列的基团相同地或不同地取代一次或多次：卤素‑、羟基‑、氧代‑(O＝)、氰基‑、硝基‑、C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、R6R7N‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、R5‑O‑、‑C(＝O)R5、‑C(＝O)O‑R5、‑OC(＝O)‑R5、‑N(H)C(＝O)R5、‑N(R4)C(＝O)R5、‑N(H)C(＝O)NR6R7、‑N(R5)C(＝O)NR6R7、‑N(H)R5、‑NR6R7、‑C(＝O)N(H)R5、‑C(＝O)NR6R7、R5‑S‑、R5‑S(＝O)‑、R5‑S(＝O)2‑、‑N(H)S(＝O)R5、‑N(R5)S(＝O)R6、‑S(＝O)N(H)R5、‑S(＝O)NR5R6、‑N(H)S(＝O)2R5、‑N(R5)S(＝O)2R6、‑S(＝O)2N(H)R6、‑S(＝O)2NR5R6、‑S(＝O)(＝NR5)R6、‑S(＝O)(＝NR5)R6、‑N＝S(＝O)(R5)R6；R5表示氢原子、C1‑C6‑烷基‑或C3‑C7‑环烷基‑基团；R6表示氢原子、C1‑C6‑烷基‑或C3‑C7‑环烷基‑基团；R7表示氢原子、C1‑C6‑烷基‑或C3‑C7‑环烷基‑基团；或者NR6R7共同表示3‑至10‑元杂环烷基或4‑至10‑元杂环烯基；p表示1或2的整数；q表示0、1、2或3的整数；其中各杂芳基选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、哒嗪基、噻吩基；3至10元杂环烷基应理解为意指饱和的一价单环或双环烃环，其包含2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子和一个或多个选自C(＝O)、O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NRa的含杂原子的基团，其中Ra表示氢原子或者C1‑C6‑烷基‑基团或C3‑C7‑环烷基‑基团；所述杂环烷基可以通过所述碳原子中的任一个或氮原子，如果存在的话，与分子的其余部分连接；和4至10元杂环烯基应理解为意指不饱和的一价单环或双环烃环，其包含3、4、5、6、7、8或9个碳原子和一个或多个选自C(＝O)、O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NRa的含杂原子的基团，其中Ra表示氢原子或者C1‑C6‑烷基‑基团；所述杂环烯基可以通过所述碳原子中的任一个或氮原子，如果存在的话，与分子的其余部分连接。