[发明专利]1-(2-脱氧-2-氟-4-硫代-β-D-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶的合成中间体和硫代核苷的合成中间体以及它们的制造方法

摘要

下述通式[1D]表示的化合物作为用于制造硫代核苷的中间体是有用的，本发明的制造方法作为硫代核苷的制造方法是有用的；通式[1D]中，R1A、R1B、R2A、R2B、R3A和R3B表示氢原子、可被取代的C1‑6烷基等。

主权项

通式[1E]表示的化合物的制造方法，其特征在于，使通式[1D]表示的化合物与硫化合物反应，所述硫化合物为硫氢化钠、硫化钠或硫氢化钾；通式[1E]中，R1A、R1B、R2A、R2B、R3A和R3B具有与下述基团相同的含义；通式[1D]中，R1A和R1B相同或不同地表示氢原子、可被保护的羧基、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基、可被取代的芳基或可被取代的杂环式基团，并且R1A和R1B中的至少一个为除氢原子以外的取代基；R2A和R2B相同或不同地表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、叠氮基、可被保护的氨基、可被保护的羧基、通式[15]表示的基团、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基、可被取代的C1‑6烷氧基、可被取代的C1‑6烷基硫基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、可被取代的芳基硫基、可被取代的杂环式基团、可被取代的杂环式氧基或可被取代的杂环式硫基；或者R2A和R2B可以一起形成可被取代的C1‑6次烷基；R3A和R3B相同或不同地表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、叠氮基、可被保护的氨基、可被保护的羧基、通式[16]表示的基团、可被取代的C1‑6烷基、可被取代的C2‑6链烯基、可被取代的C2‑6炔基、可被取代的C1‑6烷氧基、可被取代的C1‑6烷基硫基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、可被取代的芳基硫基、可被取代的杂环式基团、可被取代的杂环式氧基或可被取代的杂环式硫基；或者R3A和R3B可以一起形成可被取代的C1‑6次烷基；或者R2A和R3A可以一起形成通式[17]表示的基团或原子键；X表示卤原子或C1‑6烷基磺酰基氧基；‑OR2a  [15]通式[15]中，R2a表示羟基保护基；‑OR3a  [16]通式[16]中，R3a表示羟基保护基；‑O‑Y1‑O‑  [17]通式[17]中，Y1表示可被取代的C1‑6亚烷基或可被取代的硅氧烷基；左侧的原子键与R2A所键合的碳原子键合；其中，进行取代的取代基选自卤原子、氰基、硝基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、可被保护的羧基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的氨基甲酰基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的氨磺酰基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6烷基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C2‑6链烯基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C2‑6炔基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C3‑8环烷基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的芳基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6烷氧基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的芳氧基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6酰基氧基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6烷氧基羰基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的芳氧基羰基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6烷氧基羰基氧基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6烷基氨基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的二(C1‑6烷基)氨基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6烷基硫基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6烷基磺酰基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑6烷基磺酰基氧基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的C1‑12硅烷基、可被选自取代基组B中的一个以上基团取代的杂环式基团、氧代基团；所述取代基组B中的基团为卤原子、氰基、硝基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、可被保护的羧基、C1‑6烷基、芳基、C1‑6烷氧基、杂环式基团或氧代基团；羧基保护基选自C1‑6烷基、C2‑6链烯基、芳基、芳基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基或硅烷基；氨基保护基选自芳基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、酰基、C1‑6烷氧基羰基、芳氧基羰基、C1‑6烷基磺酰基、芳基磺酰基或硅烷基；羟基保护基选自C1‑6烷基、C2‑6链烯基、芳基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、酰基、C1‑6烷氧基羰基、C1‑6烷基磺酰基、芳基磺酰基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或硅烷基；芳基为苯基或萘基；杂环式基团选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、哌啶基、四氢吡啶基、吡啶基、高哌啶基、八氢吖辛因基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、高哌嗪基、三唑基、四唑基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、噻嗯基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、吗啉基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、硫代吗啉基、1‑氧化硫代吗啉基、1,1‑二氧化硫代吗啉基、二氢吲哚基、吲哚基、异二氢吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、喹啉基、四氢喹啉基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、二氢喹喔啉基、喹喔啉基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基、喹咛环基、2,3‑二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色满基、色烯基、异色满基、1,3‑苯并间二氧杂环戊烯基、1,3‑苯并二噁烷基、1,4‑苯并二噁烷基、2,3‑二氢苯并噻嗯基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、苯并吗啉基、二氢吡喃并吡啶基、二氢二噁并吡啶基、二氢吡啶并噁嗪基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基或苯并噻二唑基；杂环式氧基是键合在形成杂环式基团的环的碳原子上的氢原子(‑H)被取代为氧原子(‑O‑)而成的基团；杂环式硫基是键合在形成杂环式基团的环的碳原子上的氢原子(‑H)被取代为硫原子(‑S‑)而成的基团。