[发明专利]用于治疗骨关节炎的DDR2抑制剂

摘要

本发明涉及式I化合物特别是包含至少一种式I化合物的药物，其中式I化合物用于治疗和/或预防在其触发中涉及DDR2的生理和/或病理生理状态、特别是用于治疗和/或预防骨关节炎、肝硬化、创伤性软骨损伤、疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏。

主权项

式I化合物，其中W为O、N、CH2、CH2CH2、CH2CHOH或‑(CH2)O‑,X、Y、Q、U、T彼此独立地为C或N，条件是X、Y、Q、U和T中一个或多个为碳原子且M与碳原子键合，V为单键或‑CR4R5‑,M为O或‑CR4R5‑，R1为含有3至14个碳原子和1或4个独立地选自N、O和S的杂原子的单环或二环杂芳基、杂环基或芳基，其未被取代或被R6单取代、二取代或三取代，R2为H、A、CN、OH、OA或Hal，R3为含有3至14个碳原子和1或4个独立地选自N、O和S的杂原子的单环或二环杂芳基、杂环基或芳基，其未被取代或被R7单取代、二取代或三取代，R4、R5彼此独立地选自H和A，R2、R6和R7彼此独立地选自H、A、＝O、OH、OA、Hal、CH2Hal、CH(Hal)2、C(Hal)3、NO2、(CH2)nCN、(CH2)nNR8R9、(CH2)nO(CH2)kNR8R9、(CH2)nNR8(CH2)kNR8R9、(CH2)nO(CH2)kOR18、(CH2)nNR8(CH2)kOR9、(CH2)nCOOR10、(CH2)nCHOR10、(CH2)nCHONR8R9、C(O)NR8R9、C(O)NHANH2(CH2)nNR8COR10、(CH2)nNR8CONR8R9、(CH2)nNR8SO2A、(CH2)nSO2NR8R9、(CH2)nS(O)uR10、(CH2)nOC(O)R10、(CH2)nC(O)R10、(CH2)nSR8、CH＝N‑OA、CH2CH＝N‑OA、(CH2)nNHOA、(CH2)nCH＝N‑R8、(CH2)nOC(O)NR8R9、(CH2)nNR8COOR10、(CH2)nN(R8)CH2CH2OR10、(CH2)nN(R8)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R8)C(R10)HCOOR9、(CH2)nN(R8)C(R10)HCOR9、(CH2)nN(R8)CH2CH2N(R9)CH2COOR8、(CH2)nN(R8)CH2CH2NR8R9、CH＝CHCOOR10、CH＝CHCH2NR8R9、CH＝CHCH2NR8R9、CH＝CHCH2OR10、(CH2)nN(COOR10)COOR11、(CH2)nN(CONH2)COOR10、(CH2)nN(CONH2)CONH2、(CH2)nN(CH2COOR10)COOR11、(CH2)nN(CH2CONH2)COOR10、(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2、(CH2)nCHR10COR11、(CH2)nCHR10COOR11、(CH2)nCHR10CH2OR11、(CH2)nOCN和(CH2)nNCO，R8、R9彼此独立地选自H、A、(CH2)mAr1和(CH2)mHet，或在NR8R19中R8和R9与它们所连接的N‑原子一起形成5元、6元或7元杂环，其任选地含有1或2个选自N、O和S的额外的杂原子，R10、R11彼此独立地选自H、Hal、A、(CH2)mAr2和(CH2)mHet，A选自烷基、链烯基和环烷基，Ar1、Ar2彼此独立地为包含5至12个并优选5至10个碳原子的芳烃残基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：A、Hal、NO2、CN、OR12、NR12R13、COOR12、CONR12R13、NR12COR13、NR12CONR12R13、NR12SO2A、COR12、SO2R12R13、S(O)uA和OOCR12，Het为含有3至14个碳原子和1或4个独立地选自N、O和S的杂原子的饱和、不饱和的或芳香的单环或二环杂环残基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：A、Hal、NO2、CN、OR12、NR12R13、COOR12、CONR12R13、NR12COR13、NR12CONR12R13、NR12SO2A、COR12、SO2R12R12、S(O)uA和OOCR12，R12、R13彼此独立地选自H、A、和(CH2)mAr3，Ar3为5元或6元芳烃，其任选地被一个或多个选自甲基、乙基、丙基、2‑丙基、叔丁基、Hal、CN、OH、NH2和CF3的取代基取代，k、u、n和m彼此独立地为0、1、2、3、4、或5，Hal彼此独立选自F、Cl、Br和I，及其生理学可接受的盐、溶剂合物和立体异构体，包括它们以所有比例的混合物。