[发明专利]用于治疗遗传性病状的方法和组合物

摘要

本文提供用于遗传性疾病的方法和组合物。

主权项

1.锌指核酸酶对，每一锌指核酸酶包含裂解结构域和锌指蛋白，锌指蛋白包含5或6个包含识别螺旋区域的锌指结构域，其中所述锌指蛋白选自：SBS#39145和SBS#39172；SBS#39145和SBS#43490；SBS#39145和SBS#44642；SBS#39145和SBS#45148；SBS#39145和SBS#45147；SBS#44490和SBS#39172；SBS#44489和SBS#39172；SBS#45081和SBS#39172；SBS#44493和SBS#39172；SBS#34678和SBS#34642；SBS#44889和SBS#44888；SBS#44905和SBS#44904；SBS#44911和SBS#44910；SBS#44945和SBS#44944；以及SBS#44947和SBS#44946；其中，由SBS#39145表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，F2:DRSALAR(SEQ ID NO:30)，F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，F4:DRSVRTK(SEQ ID NO:172)，F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及由SBS#39172表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，F2:LRQNLIM(SEQ ID NO:161)，F3:TSANLTV(SEQ ID NO:162)，F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和F6:QRNDRKS(SEQ ID NO:163)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及由SBS#43490表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，F2:LRQNLIM(SEQ ID NO:161)，F3:LQSQLNR(SEQ ID NO:164)，F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和F6:QRNDRKS(SEQ ID NO:163)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及由SBS#44642表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:DRANLSR(SEQ ID NO:165)，F2:LRQNLIM(SEQ ID NO:161)，F3:LQSQLNR(SEQ ID NO:164)，F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和F6:QRNDRKS(SEQ ID NO:163)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及由SBS#45148表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，F2:TSSNRNH(SEQ ID NO:166)，F3:HSGNLTK(SEQ ID NO:167)，F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和F6:QKVDLSR(SEQ ID NO:168)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及由SBS#45147表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，F2:TSSNRNH(SEQ ID NO:166)，F3:QANNLKV(SEQ ID NO:169)，F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和F6:QKVDLSR(SEQ ID NO:168)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及由SBS#44490表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:RSDHLTQ(SEQ ID NO:35)，F2:DRSALAR(SEQ ID NO:30)，F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，F4:DRSVRTK(SEQ ID NO:172)，F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及由SBS#44489表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:RSDHLTT(SEQ ID NO:174)，F2:DRSALAR(SEQ ID NO:30)，F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，F4:DRSVRTK(SEQ ID NO:172)，F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及由SBS#45081表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，F2:WATARDR(SEQ ID NO:175)，F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，F4:HTKSLSR(SEQ ID NO:176)，F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及由SBS#44493表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:RSAHLTQ(SEQ ID NO:177)，F2:DRSVLRR(SEQ ID NO:178)，F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，F4:DRSVRTK(SEQ ID NO:172)，F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及由SBS#34678表示的所述锌指蛋白包含5个包含如下所示的按F1至F5排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，F2:HRQHLVT(SEQ ID NO:64)，F3:DRSNLTR(SEQ ID NO:65)，F4:QSGDLTR(SEQ ID NO:13)，和F5:HRWLRSN(SEQ ID NO:180)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:179中所示的靶位点；以及由SBS#34642表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:RSDHLSQ(SEQ ID NO:99)，F2:DSSHRTR(SEQ ID NO:181)，F3:LRHHLTR(SEQ ID NO:44)，F4:QSAHLKA(SEQ ID NO:182)，F5:RSDVLSN(SEQ ID NO:61)，和F6:DRSTRIT(SEQ ID NO:62)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:56中所示的靶位点；以及由SBS#44889表示的所述锌指蛋白包含5个包含如下所示的按F1至F5排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:RSANLAR(SEQ ID NO:184)，F2:RLDNRTA(SEQ ID NO:185)，F3:QSNDLNS(SEQ ID NO:186)，F4:WRSSLKT(SEQ ID NO:187)，和F5:DRSNRKT(SEQ ID NO:188)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:183中所示的靶位点；以及由SBS#44888表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，F2:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，F3:YKHVLSD(SEQ ID NO:190)，F4:TSGSLTR(SEQ ID NO:191)，F5:QSGDLTR(SEQ ID NO:13)，和F6:LKDTLRR(SEQ ID NO:192)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:189中所示的靶位点；以及由SBS#44905表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:QSGNLDS(SEQ ID NO:194)，F2:RSADLSR(SEQ ID NO:68)，F3:RSDHLSE(SEQ ID NO:78)，F4:QNATRIN(SEQ ID NO:195)，F5:WNSDLRK(SEQ ID NO:196)，和F6:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:193中所示的靶位点；以及由SBS#44904表示的所述锌指蛋白包含5个包含如下所示的按F1至F5排序的识别螺旋区域的锌指结构域：F1:QSSDLSR(SEQ ID NO:88)，F2:YKW