[发明专利]吡唑甲酰胺化合物、组合物及使用方法

摘要

本发明提供式(AA)化合物、其立体异构体与可药用盐，在式(AA)中，A、R^a、p、R⁵和R⁶如说明书中所定义，本发明还提供包含这些化合物的组合物、制备这些化合物的方法以及采用这些化合物治疗疾病的方法。

主权项

式(AA)化合物、其立体异构体或可药用的盐：其中：环A为5－7元环烷基或5－7元杂环基；p为0、1、2、3、4、5、6、7或8；每个R^a独立为键、氢、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂链烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₁‑C₆亚烷基、C₂‑C₆亚烯基、C₂‑C₆亚炔基、卤素、–CN、–OR⁷、–SR⁷、–NR⁷R⁸、–CF₃、‑CHF₂、‑CH₂F、–OCF₃、–NO₂、–C(O)R⁷、–C(O)OR⁷、–C(O)NR⁷R⁸、–NR⁷C(O)R⁸、–S(O)_1‑2R⁷、–NR⁷S(O)_1‑2R⁸、–S(O)_1‑2NR⁷R⁸、C₃‑C₆环烷基、3－10元杂环基或6－10元芳基，其中每个除键或氢外的R^a独立任选被R⁹取代，或者两个R^a与它们所连接的原子一起形成C₁‑C₆亚烷基、C₂‑C₆亚烯基、C₂‑C₆亚炔基、C₃‑C₆环烷基、3－10元杂环基或6－10元芳基，其中所述环烷基、杂环基和芳基独立任选被R⁹取代，或者两个R^a与它们所连接的原子一起形成C₃‑C₆环烷基或3－10元杂环基，其中所述环烷基和杂环基独立任选被R⁹取代；R⁵为氢、C₁‑C₆亚烷基、C₂‑C₆亚烯基、C₂‑C₆亚炔基或3－10元亚杂环基，其中所述亚烷基、亚烯基、亚炔基和亚杂环基独立任选被卤素、氧代、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂链烯基、C₂‑C₁₂炔基、–OR¹⁶、–SR¹⁶、–NR¹⁶R¹⁷、–CN、–CF₃、‑CHF₂、‑CH₂F、–OCF₃、C₃‑C₆环烷基、3－10元杂环基或6－10元芳基取代，且其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基和芳基独立任选被R²⁰取代；R⁶为氢、C₃‑C₁₀环烷基，3－10元杂环基或6－10元芳基，其中R⁶独立任选被R⁹取代，或者当R⁵为氢时，R⁶不存在；每个R⁷和R⁸独立为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、3－6元杂环基或苯基，其中所述烷基、环烷基、杂环基和苯基独立任选被卤素、–CN、–CF₃、‑CHF₂、‑CH₂F、–OCF₃或氧代取代；或者R⁷和R⁸独立与它们所连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或任选被卤素或氧代取代的C₁‑C₆烷基取代的3－6元杂环基；每个R⁹独立为氢、氧代、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂链烯基、C₂‑C₁₂炔基、卤素、–(C₀‑C₆亚烷基)CN、–(C₀‑C₆亚烷基)OR¹⁰、–(C₀‑C₆亚烷基)SR¹⁰、–(C₀‑C₆亚烷基)NR¹⁰R¹¹、–(C₀‑C₆亚烷基)CF₃、–(C₀‑C₆亚烷基)NO₂、–(C₀‑C₆亚烷基)C(O)R¹⁰、–(C₀‑C₆亚烷基)C(O)OR¹⁰、–(C₀‑C₆亚烷基)C(O)NR¹⁰R¹¹、–(C₀‑C₆亚烷基)NR¹⁰C(O)R¹¹、–(C₀‑C₆亚烷基)S(O)_1‑2R¹⁰、–(C₀‑C₆亚烷基)NR¹⁰S(O)_1‑2R¹¹、–(C₀‑C₆亚烷基)S(O)_1‑2NR¹⁰R¹¹、–(C₀‑C₆亚烷基)(C₃‑C₆环烷基)、–(C₀‑C₆亚烷基)(3－10元杂环基)、–(C₀‑C₆亚烷基)C(O)(3－10元杂环基)或–(C₀‑C₆亚烷基)(6－10元芳基)，其中除氢外的每个R⁹独立任选被下列基团取代：卤素、氧代、–CF₃、–CN、–OR¹²、–SR¹²、–NR¹²R¹³、–C(O)R¹²、–S(O)_1‑2R¹²、任选被氧代或卤素取代的C₁‑C₆烷基、任选被氧代或卤素取代的C₂‑C₆链烯基或任选被氧代或卤素取代的C₂‑C₆炔基；每个R¹⁰和R¹¹独立为氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆炔基、3－6元杂环基、苯基或C₃‑C₆环烷基，其中所述烷基、链烯基、炔基、杂环基、苯基和环烷基独立任选被下列基团取代：卤素、氧代、–CF₃、–OCF₃、–OR¹⁴、–SR¹⁴、–NR¹⁴R¹⁵、–CN、3－6元杂环基、苯基、任选被卤素或氧代取代的C₃‑C₆环烷基或C₁‑C₆烷基；或者R¹⁰和R¹¹独立与它们所连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或任选被卤素或氧代取代的C₁‑C₆烷基取代的3－6元杂环基；每个R¹²和R¹³独立为氢或任选被卤素或氧代取代的C₁‑C₆烷基；或者R¹²和R¹³独立与它们所连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或任选被卤素取代的C₁‑C₆烷基取代的3－6元杂环基；每个R¹⁴和R¹⁵独立为氢或任选被卤素或氧代取代的C₁‑C₆烷基；或者R¹⁴和R¹⁵独立与它们所连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或任选被卤素取代的C₁‑C₆烷基取代的3－6元杂环基；每个R¹⁶和R¹⁷独立为氢、‑S(O)_1‑2C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆炔基、3－6元杂环基、苯基或C₃‑C₆环烷基，其中所述烷基、链烯基、炔基、杂环基、苯基和环烷基独立任选被下列基团取代：卤素、氧代、–CF₃、–OCF₃、–OR¹⁸、–SR¹⁸、–NR¹⁸R¹⁹、–CN、3－6元杂环基、苯基、任选被卤素或氧代取代的C₃‑C₆环烷基或C₁‑C₆烷基；或者R¹⁶和R¹⁷独立与它们所连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或任选被卤素或氧代取代的C₁‑C₆烷基取代的3－6元杂环基；每个R¹⁸和R¹⁹独立为氢或任选被卤素或氧代取代的C₁‑C₆烷基；或者R¹⁸和R¹⁹独立与它们所连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或任选被卤素取代的C₁‑C₆烷基取代的3－6元杂环基；每个R²⁰独立为氢、氧代、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂链烯基、C₂‑C₁₂炔基、卤素、–(C₀‑C₆亚烷基)CN、–(C₀‑C₆亚烷基)OR²¹、–(C₀‑C₆亚烷基)SR²¹、–(C₀‑C₆亚烷基)NR²¹R²²、–(C₀‑C₆亚烷基)CF₃、–(C₀‑C₆亚烷基)NO₂、–(C₀‑C₆亚烷基)C(O)R²¹、–(C₀‑C₆亚烷基)C(O)OR²¹、–(C₀‑C₆亚烷基)C(O)NR²¹R²²、–(C₀‑C₆亚烷基)NR²¹C(O)R²²、–(C₀‑C₆亚烷基)S(O)_1‑2R²¹、–(C₀‑C₆亚烷基)NR²¹S(O)_1‑2R²²、–(C₀‑C₆亚烷基)S(O)_1‑2NR²¹R²²、–(C₀‑C₆亚烷基)(C₃‑C₆环烷基)、–(C₀‑C₆亚烷基)(3－10元杂环基)、–(C₀‑C₆亚烷基)C(O)(3－10元杂环基)或–(C₀‑C₆亚烷基)(6－10元芳基)，其中每个除氢外的R²⁰独立任选被卤素、氧代、–CF₃、–CN、–OH或任选被氧代或卤素取代的C₁‑C₆烷基取代；且每个R²¹和R²²独立为氢、C₁‑C₆烷基或3－6元杂环基，其中所述烷基或杂环基任选被卤素或氧代取代；或者R²¹和R²²独立与它们所连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或任选被卤素取代的C₁‑C₆烷基取代的3－6元杂环基。