[发明专利]有机化合物

摘要

本发明涉及神经鞘糖脂类似物、包含这些化合物的组合物、用于制备该化合物的方法以及使用该化合物治疗或预防疾病或病症(如涉及感染、特应性疾病、自身免疫疾病、糖尿病或癌症的疾病或病症)的方法。

主权项

一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：(I)其中：R1是H或单糖基，条件是如果R1是单糖基，则R2和R3都是OH且R4是CH2OH；R2选自H、OH、F和OR10，条件是如果R2是H、F或OR10，则R1是H、R3是OH且R4是CH2OH；R3选自H、OH、F和OR10；条件是如果R3是H、F或OR10，则R1是H、R2是OH且R4是CH2OH；R4是CH3、CH2OH、CH2OCOR11、CH2OR10、CH2OR11、CH2OSO3H、CH2SH、CH2SR11、CH2SOR11、CH2SO2R11、CH2PO3H2、CH2OP(O)(OH)2、CH2OP(O)(OH)(OR11)、CH2OP(O)(OR11)2、CO2H、CH2NHCOR11、CH2NHCO2R11、CH2NHCONH2、CH2NHCONHR11、CH2NHCON(R11)2、CH2N(R11)2、CH2NHSO2R11；条件是如果R4不是CH2OH，则R1是H且R2和R3是OH；R5是H；或R5是式(i)基团：(i)其中Y是以下各式基团;各E1相同或不同，独立地选自H、烷基、烷氧基、卤素、硝基芳基，或者与其相连的环一起形成稠合二环芳基；p是1‑4的整数；t是1‑2的整数；Alk1是C1‑C4直链烷基；其中，当Y是式(a)或(b)基团时，则Z是：或者，当Y是式(c)、(d)、(e)、(f)或(j)基团时，则Z是：u是1或2；各A1相同或不同，独立地选自：可选被一种或多种取代基取代的烷基，所述取代基选自(OCH2CH2)mOMe、NHC(O)OR14、烷氧亚氨基、氧、卤素、烷氧基、NHCOCH2(OCH2CH2)mOMe、、和；可选被一种或多种取代基取代的烯基，所述取代基选自(OCH2CH2)mOMe、烷氧基亚氨基、氧、卤素和烷氧基；可选被一种或多种取代基取代的芳基，所述取代基选自(OCH2CH2)mOMe、烷基、烷氧基、二烷基氨基、硝基、卤素；或者可选被一种或多种取代基取代的芳烷基，所述取代基选自(OCH2CH2)mOMe、烷氧基亚氨基、氧、卤素、烷基、烷氧基、二烷基氨基和硝基；m是10‑1500的整数；E2和A2各自独立地选自H和A1；A4选自H、甲基、CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2、CH2C(=O)NH2、CH2C(=O)OH、CH2SH、CH2CH2C(=O)OH、CH2CH2C(=O)NH2、CH2(CH2)3NH2、CH2CH2SCH3、CH2OH、、、、、、、和；或者A4与其相连的碳和该碳相邻的氮一起形成吡咯烷环；A5是H或苄氧基羰基；R6是OR12、OH或H；R7是OR12、OH或H；条件是R6和R7中至少一个是OR12；其中，当R6是OR12时，R7是H、R8是C1‑C15烷基且X是O，则指可选的双键，其连接R7相邻的碳与R8相邻的碳；R8是H或具有直链或支链碳链的C1‑C15烷基，其中，碳链中可选地含有一个或多个双键、一个或多个三键、一个或多个氧原子和/或末端或非末端的可选取代的芳基；R10是糖基；R11是低级烷基、低级烯基或芳烷基，其中，术语“低级烷基”指任何具有1‑6个碳原子的饱和烃基，术语“低级烯基”指任何具有至少一个双键并具有2‑6个碳原子的烃基；R12是具有直链或支链碳链的C6‑C30酰基，其任选地(a)在酰基的位置2和/或3处被一个或多个羟基取代，和/或(b)被可选取代的链终止芳基取代，所述碳链可选地含有有一个或多个双键、一个或多个三键和/或一个或多个可选取代的亚芳基，其中，碳链可选地被一个或多个重氢原子取代；且所述芳基或亚芳基上可选的取代基可选自卤素、氰基、二烷基氨基、C1‑C6酰胺、硝基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6酰氧基和C1‑C6硫代烷基；R14是可选取代的烷基、芳基或芳烷基；X是O、CH2或S；当X是O或S时n是1；或者当X是CH2时n是0或1；其中，当X是CH2时，以下特征全部具备：式(I)中六元糖环的立体化学是α‑D‑半乳糖环基 (galacto)；R1是H；R2和R3都是OH；R4是CH2OH、CH2OR10或CH2OR11；且：R6是OH且R7是OR12且碳原子2、3和4处的立体化学是 (2S, 3S, 4R)、(2S, 3S, 4S)、(2R, 3S, 4S)、(2R, 3S, 4R) 或 (2S, 3R, 4S)；或者R6是OR12且R7是H，且R8是C13H27且碳原子2和3处的立体化学是 (2S, 3S)；其中，当X是S时，以下特征全部具备：式(I)中六元糖环的立体化学是α‑D‑半乳糖环基；R1是H；R2和R3都是OH；R4是CH2OH、CH2OR10、CH2OR11或CO2H；且：R6是OH且R7是OR12且碳原子2、3和4处的立体化学是 (2S, 3S, 4R)；或者R6是OR12且R7是H且碳原子2和3处的立体化学是 (2S, 3S)。