[发明专利]使用改进的封端方案制备寡聚化合物的方法

摘要

本申请提供了固相合成寡聚化合物的方法，所述方法中至少一个封端步骤被改进。更具体地，在本申请提供了一种方法，其中省去了一个或多个封端步骤或使用当量减少的乙酸酐进行上述步骤。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得纯度性质增加。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得收率提高。本申请所述的方法与目前使用的方法相比还提供了至少一个经济方面的益处，因为减少了所需的封端试剂混合物量。

主权项

一种制备寡聚化合物的方法，所述方法包括反复重复的以下反应循环：去封闭反应，其中从与支持物结合的核苷单体或寡聚物上除去羟基保护基团；偶联反应，其中游离的羟基基团与核苷亚磷酰胺反应以提供亚磷酸三酯；亚磷酸三酯的氧化或硫化以获得磷酸三酯或硫代磷酸三酯；和封端步骤：未与亚磷酰胺反应的游离羟基的乙酰化；其中：最后一个封端步骤被省去，并且使用具有基于固相支持物的负载的8当量的乙酸酐的封端试剂的混合物，进行未省去的每个封端步骤。