[发明专利]增强癌症治疗中特异性免疫疗法的方法

摘要

本发明的方法和组合物涉及癌症治疗中特异性免疫疗法的增强。具体地说，本发明的多个方面涉及单独使用复合糖药物化合物或将其与其它提高癌症免疫疗法的功效的靶向免疫治疗联合使用来增强免疫功能的新方法。

主权项

1.一种处于可接受的药用载体中的组合物，用于肠胃外或者肠内施用，所述组合物包括：(i)包括1,4‑连接的半乳糖醛酸(GalA)残基和半乳糖醛酸甲酯(MeGalA)残基主链的半乳阿拉伯糖‑鼠李糖半乳糖醛酸酯，所述主链与α‑1,2连接的鼠李糖残基和α‑1,4‑连接的GalA残基交替性低聚物的支化杂聚物连接，所述鼠李糖残基携带1,4‑β‑D‑半乳糖残基、1,5‑α‑L‑阿拉伯糖残基或其组合的低聚物的主要支链，其中，通过气相色谱/质谱法表征，所述1,4‑连接的半乳糖醛酸残基和半乳糖醛酸甲酯残基主链占总糖类摩尔含量的55到85之间的摩尔百分数，所述交替性α‑1,2‑连接的鼠李糖残基和α‑1,4‑连接的GalA残基的支化杂聚物占总糖类摩尔含量的1到6之间的摩尔百分数，所述主要支链中的低聚物1,4‑β‑D‑半乳糖占总糖类摩尔含量的6到15之间的摩尔百分数，并且所述主要支链中的低聚物1,5‑α‑L‑阿拉伯糖占总糖类摩尔含量的2到8之间的摩尔百分数，其中，所述半乳阿拉伯糖‑鼠李糖半乳糖醛酸酯具有范围从20kDa至70kDa的平均分子量，和(ii)治疗有效量的免疫调节剂；其中，所述免疫调节剂是抗OX40、抗CTLA‑4、抗PD‑1、抗PD‑L2、抗4‑1BB/4‑1BBL的抗体、抗LAG‑3的抗体或其组合；其中，向有需要的受试者施用有效量的所述组合物将CD8+T细胞、CD4+T细胞或CD8+T细胞和CD4+T细胞的活化提高至少10％，导致以下至少一种情况：当与单独使用治疗有效量的所述免疫调节剂或单独使用所述半乳阿拉伯糖‑鼠李糖半乳糖醛酸酯治疗的对照受试者相比较时，肿瘤抗原特异性CD8+或CD4+T细胞增加至少10％；肿瘤尺寸减少至少10％，转移性肿瘤的尺寸减少至少10％，转移性肿瘤的数目减少至少10％，总肿瘤负荷降低，其中，所述有需要的受试者患有恶性肿瘤。