[发明专利]治疗副粘病毒病毒性感染的化合物

摘要

本文公开了新抗病毒化合物，以及包含一种或多种抗病毒化合物的药物组合物，和合成上述的方法。本文还公开了使用一种或多种小分子化合物改善和/或治疗副粘病毒病毒性感染的方法。副粘病毒感染的实例包括由人呼吸道合胞病毒(RSV)引起的感染。

主权项

式(I)的化合物或其药物可接受的盐，其具有以下结构：其中：A选自任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的芳基(C1‑2烷基)、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基；W为O、S、C＝O、C＝S、NR3a3、S＝O、S(＝O)2或–C(R1a1)(R1a2)–；V为N或CH；E为C或N；条件是当E为N时，则R2a1不存在；Z选自Y选自任选取代的酰基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基；X2和X3之间的表示X2和X3之间的单键或双键；其中当为双键时，则X1为NR3a1或CR3a2R6，X2为N(氮)或CR7a1，且X3为N(氮)或CR4；并且当为单键时，则X1为NR3a1或CR3a2R6，X2为O、NR7、C(＝O)或C(R7a2)(R7a3)，且X3为NR4、C(＝O)、CR4R8或CH2CH2C(＝O)；或者X1、X2和X3各自独立地为C(碳)、N(氮)、O(氧)或C(＝O)，并通过将X1和X3连接在一起形成选自任选取代的单环杂芳基和任选取代的单环杂环基的单环；且条件是X1、X2和X3的至少一个包含氮原子，条件是X1、X2和X3的化合价满足于选自氢和任选取代的C1‑4烷基的取代基；且X1、X2和X3不带电；L1为‑C(R17)2‑、‑C(R18)2C(R18a1)2‑、‑C(R18a2)＝C(R18a3)‑或‑C(R19)2N(R19a1)‑；L2为‑C(R20)2‑、‑N(R21)‑、S或O；各个L3独立地为‑C(R22)2‑、‑C(R23)2C(R23a1)2‑或‑C(R23a2)＝C(R23a3)‑；条件是当L1为‑C(R19)2N(R19a1)‑时，则L2为‑C(R20)2‑；R1为氢或未取代的C1‑4烷基；R1a1和R1a2各自独立地为氢、羟基或未取代的C1‑4烷基；R2和R2a1各自独立地选自氢、任选取代的C1‑4烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基烷基、羟基、任选取代的芳基(C1‑6烷基)、任选取代的杂芳基(C1‑6烷基)和任选取代的杂环基(C1‑6烷基)；或R1和R2连同它们连接的原子一起形成任选取代的5‑元杂环或任选取代的6‑元杂环，R2a1选自氢、任选取代的C1‑4烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基烷基、羟基、任选取代的芳基(C1‑6烷基)、任选取代的杂芳基(C1‑6烷基)和任选取代的杂环基(C1‑6烷基)；R3a1、R3a2和R3a3各自独立地为氢或未取代的C1‑4烷基；R4选自氢、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C2‑8烯基、任选取代的C2‑8炔基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的C3‑6环烷基(C1‑6烷基)、任选取代的芳基(C1‑6烷基)、任选取代的杂芳基(C1‑6烷基)、任选取代的杂环基(C1‑6烷基)、卤代(C1‑8烷基)、任选取代的羟基烷基、任选取代的烷氧基烷基和氰基；R6、R7和R7a1各自独立地为氢或未取代的C1‑4烷基；R7a2和R7a3各自独立地为氢或未取代的C1‑4烷基；R8为氢或任选取代的C1‑4烷基；R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16各自独立地为氢或未取代的C1‑4烷基；或者R9和R10、R11和R12、R13和R14、且R15和R16各自独立地在一起形成任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；且各个R17、各个R18、各个R18a1、R18a2、R18a3、各个R19、R19a1、各个R20、R21、各个R22、各个R23、各个R23a1、R23a2和R23a3各自独立地为氢或未取代的C1‑4烷基；条件是当X1为NR3a1、为N＝CR4，Y为任选取代的吲哚基时，则R4选自氢、氰基、任选取代的C2‑6烷基、任选取代的酰基烷基、任选取代的羟基烷基、任选取代的烷氧基(烷基)、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、卤代烷基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的C3‑6环烷基(C1‑6烷基)、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基(C1‑6烷基)、任选取代的杂芳基(C1‑6烷基)和任选取代的杂环基(C1‑6烷基)；且条件是当X1为NR3a1、为N＝CR4、Y为时，则R4选自氰基、卤代(C1‑8烷基)、任选取代的酰基烷基、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的羟基烷基、任选取代的烷氧基(烷基)、任选取代的C2‑8烯基、任选取代的C2‑8炔基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的C3‑6环烷基(C1‑6烷基)、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基(C1‑6烷基)、任选取代的杂芳基(C1‑6烷基)和任选取代的杂环基(C1‑6烷基)。