[发明专利]弱酸性pH响应性肽和含有其的脂质体

摘要

本发明解决的问题是提供一种用于制备能够在弱酸性pH环境中释放目标物质的药物输送载体的肽化合物。本发明提供由亲水氨基酸嵌段和疏水氨基酸嵌段构建的肽化合物，其中，(1)该肽化合物由总计24至36个氨基酸组成；(2)该亲水氨基酸嵌段由总计4至10个氨基酸组成并具有‑3.0至‑1.0的平均亲水指数；并且(3)该疏水氨基酸嵌段由总计20至32个氨基酸组成，其中包含一个或多个His残基，并具有1.0至2.5的平均亲水指数。

主权项

1.一种肽化合物，其由一个亲水氨基酸嵌段和一个疏水氨基酸嵌段组成；[1]所述肽化合物由总计24至36个氨基酸组成；[2]所述亲水氨基酸嵌段由总计4个氨基酸组成并具有-3.0至-1.0的平均亲水指数；并且[3]所述疏水氨基酸嵌段由总计20至32个氨基酸组成，其中包含一个或多个His残基，并且具有1.0至2.5的平均亲水指数；其中所述亲水氨基酸嵌段由具有0或更低亲水指数的氨基酸组成且所述疏水氨基酸嵌段由一个或多个His残基和具有高于0的亲水指数的氨基酸组成，并且其中当所述疏水氨基酸嵌段包括两个或更多个具有-3.0或更低亲水指数的氨基酸时，具有-3.0或更低亲水指数的氨基酸在所述疏水氨基酸嵌段中彼此不相邻，其中所述亲水氨基酸嵌段由下式(I)表示：(AA1)(AA2)(AA3)(AA4) (I)其中AA1、AA2、AA3和AA4中的任意两个是His或Glu，且另外两个是Gly；并且所述疏水氨基酸嵌段包含5-8个由下式(II)表示的单元：(AA5)(AA6)(AA7)(AA8) (II)其中AA5、AA6、AA7和AA8相同或不同，且各自表示His、Leu或Ala，条件是至少一个式(II)的单元包含一或两个His残基；每个单元可以具有相同或不同的氨基酸序列。