[发明专利]同位素富集的芳基磺酰胺CCR3拮抗剂

摘要

本文提供了用于调节CCR3活性的同位素富集的芳基磺酰胺，例如，式I所表示的同位素富集的芳基磺酰胺，及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善CCR3介导的疾病、紊乱或病症的一种或多种症状的方法。

主权项

式I的同位素富集的化合物：或其对映异构体、对映异构体的混合物、两种或更多种非对应异构体的混合物、互变异构体、或两种或更多种互变异构体的混合物；或其可药用盐、溶剂化物、水合物或前药；其中：R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁸各自独立地为(a)氢、氘、卤素、氰基、硝基、或胍；(b)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基或杂环基；或(c)–C(O)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–OR^1a、–OC(O)R^1a、–OC(O)OR^1a、–OC(O)NR^1bR^1c、–OC(＝NR^1a)NR^1bR^1c、–OS(O)R^1a、–OS(O)₂R^1a、–OS(O)NR^1bR^1c、–OS(O)₂NR^1bR^1c、–NR^1bR^1c、–NR^1aC(O)R^1d、–NR^1aC(O)OR^1d、–NR^1aC(O)NR^1bR^1c、–NR^1aC(＝NR^1d)NR^1bR^1c、–NR^1aS(O)R^1d、–NR^1aS(O)₂R^1d、–NR^1aS(O)NR^1bR^1c、–NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、–SR^1a、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；R⁶、R⁷和R⁹各自独立地为(a)氢或氘；R¹⁰是(a)氢；(b)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基或杂环基；或(c)–C(O)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；R¹¹是(a)氘、卤素、氰基、硝基、氧代、或胍；(b)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基或杂环基；或(c)–C(O)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–OR^1a、–OC(O)R^1a、–OC(O)OR^1a、–OC(O)NR^1bR^1c、–OC(＝NR^1a)NR^1bR^1c、–OS(O)R^1a、–OS(O)₂R^1a、–OS(O)NR^1bR^1c、–OS(O)₂NR^1bR^1c、–NR^1bR^1c、–NR^1aC(O)R^1d、–NR^1aC(O)OR^1d、–NR^1aC(O)NR^1bR^1c、–NR^1aC(＝NR^1d)NR^1bR^1c、–NR^1aS(O)R^1d、–NR^1aS(O)₂R^1d、–NR^1aS(O)NR^1bR^1c、–NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、–SR^1a、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；每个R^1a、R^1b、R^1c和R^1d独立地为氢、氘、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基或杂环基；或者每对R^1b和R^1c与它们所连接的N原子一起独立地形成杂芳基或杂环基；X是O或S；m是0、1、2或3的整数；n是1、2或3的整数；和p是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14的整数；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基和杂芳基任选地被一个或多个取代基Q取代，其中每个Q独立地选自(a)氘、氰基、卤素和硝基；(b)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基和杂环基，其各自进一步任选地被一个或多个，在一种实施方式中，被1个、2个、3个或4个取代基Q^a取代；和(c)–C(O)R^a、–C(O)OR^a、–C(O)NR^bR^c、–C(NR^a)NR^bR^c、–OR^a、–OC(O)R^a、–OC(O)OR^a、–OC(O)NR^bR^c、–OC(NR^a)NR^bR^c、–OS(O)R^a、–OS(O)₂R^a、–OS(O)NR^bR^c、–OS(O)₂NR^bR^c、–NR^bR^c、–NR^aC(O)R^d、–NR^aC(O)OR^d、–NR^aC(O)NR^bR^c、–NR^aC(NR^d)NR^bR^c、–NR^aS(O)R^d、–NR^aS(O)₂R^d、–NR^aS(O)NR^bR^c、–NR^aS(O)₂NR^bR^c、–SR^a、–S(O)R^a、–S(O)₂R^a、–S(O)NR^bR^c和–S(O)₂NR^bR^c，其中每个R^a、R^b、R^c和R^d独立地为(i)氢或氘；(ii)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基或杂环基，其各自任选地被一个或多个，在一种实施方式中，被1个、2个、3个或4个取代基Q^a取代；或(iii)每对R^b和R^c连同它们所连接的N原子一起形成杂环基，其任选地被一个或多个，在一种实施方式中，被1个、2个、3个或4个取代基Q^a取代；其中每个Q^a独立地选自(a)氘、氰基、卤素和硝基；(b)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基和杂环基；和(c)–C(O)R^e、–C(O)OR^e、–C(O)NR^fR^g、–C(NR^e)NR^fR^g、–OR^e、–OC(O)R^e、–OC(O)OR^e、–OC(O)NR^fR^g、–OC(＝NR^e)NR^fR^g、–OS(O)R^e、–OS(O)₂R^e、–OS(O)NR^fR^g、–OS(O)₂NR^fR^g、–NR^fR^g、–NR^eC(O)R^h、–NR^eC(O)OR^h、–NR^eC(O)NR^fR^g、–NR^eC(＝NR^h)NR^fR^g、–NR^eS(O)R^h、–NR^eS(O)₂R^h、–NR^eS(O)NR^fR^g、–NR^eS(O)₂NR^fR^g、–SR^e、–S(O)R^e、–S(O)₂R^e、–S(O)NR^fR^g和–S(O)₂NR^fR^g；其中每个R^e、R^f、R^g和R^h独立地为(i)氢或氘；(ii)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基或杂环基；或(iii)每对R^f和R^g连同它们所连接的N原子一起形成杂环基。