[发明专利]葡糖神经酰胺合酶抑制剂

摘要

本申请涉及葡糖神经酰胺合酶(GCS)抑制剂，其可单独或与酶代替疗法联合用于治疗代谢病例如溶酶体贮积病、可用于治疗囊性病和可用于治疗癌症。

主权项

1.由以下结构式表示的化合物或其药用盐：其中n为1、2或3；m为1；p为1；t为0、1或2；y为1或2；z为0、1或2；E为O；X1为CR1；X2为O；X3为‑NH或‑NR3；X4为CR4R5；X5为直接键、O、S、SO2、CR4R5、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基氧基、‑O‑(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烯基、(C1‑C6)烯基氧基、‑R7‑(C3‑C10)环烷基、(C3‑C10)环烷基‑R7‑、‑R7‑(C6‑C12)芳基、(C6‑C12)芳基‑R7‑、‑R7‑(C2‑C9)杂芳基、(C2‑C9)杂芳基‑R7‑、‑R7‑(C2‑C9)杂环烷基和(C2‑C9)杂环烷基‑R7‑，其中R7为直接键、O、S、SO2、CR4R5、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基氧基、‑O‑(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烯基、(C1‑C6)烯基氧基；R1为H、CN、(C1‑C6)烷基羰基或(C1‑C6)烷基；R3为‑H或(C1‑C6)烷基，所述(C1‑C6)烷基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、(C1‑C6)烷基、(C6‑C12)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C6)烷基(C6‑C12)芳基、卤代(C6‑C12)芳基和卤代(C2‑C9)杂芳基；R4和R5独立选自H、(C1‑C6)烷基，或R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3‑C10)环烷基环或螺(C3‑C10)环烷氧基环；R6为‑H、卤素、‑CN、(C6‑C12)芳基、(C6‑C12)芳基氧基、(C1‑C6)烷基氧基、任选被1‑4个卤素或(C1‑C6)烷基取代的(C1‑C6)烷基；A1为(C2‑C6)炔基、(C3‑C10)环烷基、(C6‑C12)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C2‑C9)杂环烷基或苯并(C2‑C9)杂环烷基，其中A1任选取代有一个或多个选自以下的取代基：卤素、任选被1‑3个卤素取代的(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烯基、氨基、(C1‑C6)烷基氨基、(C1‑C6)二烷基氨基、(C1‑C6)烷氧基、硝基、CN、‑OH、任选被1‑3个卤素取代的(C1‑C6)烷基氧基、(C1‑C6)烷氧基羰基和(C1‑C6)烷基羰基；A2为(C3‑C10)环烷基、(C6‑C12)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C2‑C9)杂环烷基或苯并(C2‑C9)杂环烷基，其取代有一个或多个选自以下的取代基：(C2‑C9)杂环烷基、R8R9N‑CO‑，其中R8和R9各自独立选自氢和(C1‑C6)烷基，或R8和R9可与它们所连接的氮一起形成(C2‑C9)杂环烷基或任选被1‑3个卤素取代的(C2‑C9)杂环烷基，任选被一个或两个选自(C1‑C6)烷氧基和(C3‑C10)环烷基的基团取代的(C1‑C6)烷基磺酰基；(C1‑C6)烷基，其被1‑4个选自以下的取代基取代：羟基、氰基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷氧基、(C2‑C9)杂环烷基、任选被(C1‑C6)烷氧基取代的(C2‑C9)杂芳基或任选被(C1‑C6)烷氧基取代的(C3‑C10)环烷氧基；或(C1‑C6)烷基氧基，其被1‑4个选自以下的取代基取代：羟基、氰基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷氧基、(C2‑C9)杂环烷基、任选被(C1‑C6)烷氧基取代的(C2‑C9)杂芳基或任选被(C1‑C6)烷氧基取代的(C3‑C10)环烷氧基；条件是n+t+y+z之和不大于6。