[发明专利]间皮素抗体和引起有效的抗肿瘤活性的方法有效
| 申请号： | 201380060415.1 | 申请日： | 2013-09-16 |
| 公开（公告）号： | CN104955845B | 公开（公告）日： | 2018-11-16 |
| 发明（设计）人： | 何苗壮;I·H·帕斯坦;D·S·迪米特洛夫;唐喆伟;丰明乾;高威 | 申请（专利权）人： | 美国政府（由卫生和人类服务部的部长所代表） |
| 主分类号： | C07K16/30 | 分类号： | C07K16/30;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 左路 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明描述了使用噬菌体展示抗体工程技术和合成肽筛选法，来确定针对间皮素的人源单域抗体SD1和SD2。SD1识别靠近细胞表面的人的间皮素的C‑末端(残基539‑588)的构象表位。SD2结合全长的间皮素。为了研究作为潜在的治疗剂的SD1，生成了重组的人源Fc(SD1‑hFc)融合蛋白。SD1‑hFc蛋白对于表达间皮素的肿瘤细胞，除了抗体‑依赖的细胞毒性(ADCC)外，还展现了很强的补体‑依赖的细胞毒性(CDC)。此外，在裸鼠体内中，SD1‑hFc蛋白对异种移植瘤具有显著的肿瘤生长抑制作用。SD1和SD2是第1个靶向表达间皮素的肿瘤的人源单结构域抗体。 | ||
| 搜索关键词： | 间皮素 抗体 引起 有效 肿瘤 活性 方法 | ||
【主权项】：
1.分离的特异性结合人的间皮素的单结构域单克隆抗体，其中所述抗体包括：(i)根据IMGT方案，SEQ ID NO:2的氨基酸残基26‑35所示的互补决定区CDR1、SEQ ID NO:2的氨基酸残基51‑58所示的CDR2和SEQ ID NO:2的氨基酸残基97‑103所示的CDR3；或(ii)根据Kabat方案，SEQ ID NO:2的氨基酸残基31‑35所示的CDR1、SEQ ID NO:2的氨基酸残基51‑66所示的CDR2和SEQ ID NO:2的氨基酸残基99‑102所示的CDR3。
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