[发明专利]优化的高产率表达多肽的表达盒

摘要

本发明是基于以下发现：在表达目标多肽的表达盒内的特定5’UTR多核苷酸序列(参见SEQ ID NO 1)与hCD33分泌性前导序列的组合使得目标多肽的表达水平意外优于现有技术的表达盒。基于此发现，本发明尤其提供以高产率生成目标多肽的新型表达盒、表达载体和方法。

主权项

一种表达目标多肽的表达盒，所述表达盒包括：a)启动子；b)5’UTR多核苷酸序列，其中所述5’UTR多核苷酸序列选自下组i)包括以下序列的5’UTR多核苷酸序列agatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggaccgatccagcctccgcggccgggaacggtgcattggaacgcggattccccgtgccaagagtgacgtaagtaccgcctatagagtctataggcccacccccttggcttcgttagaacgcggctacaattaatacataaccttatgtatcatacacatacgatttaggtgacactatagaataacatccactttgcctttctctccacaggtgtccactcccaggtccaactgca(SEQ ID NO 1)；ii)包括以下序列的5’UTR多核苷酸序列agatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggaccgatccagcctccgcggccgggaacggtgcattggaacgcggattccccgtgccaagagtgacgtaagtaccgcctatagagtctataggcccacccccttggcttcgttagaacgcggctacaattaatacataaccttatgtatcatacacatacgatttaggtgacactatagaataacatccactttgcctttctctccacaggtgtccactcccaggtccaactgcacctcggttctatcg(SEQ ID NO 2)；iii)包括以下序列的5’UTR多核苷酸序列agatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggaccgatccagcctccgcggccgggaacggtgcattggaacgcggattccccgtgccaagagtgacgtaagtaccgcctatagagtctataggcccacccccttggcttcgttagaacgcggctacaattaatacataaccttatgtatcatacacatacgatttaggtgacactatagaataacatccactttgcctttctctccacaggtgtccactcccaggtccaactgcacctcggttctatcgaaaacgcgtccacc(SEQ ID NO 3)；iv)包括以下序列的5’UTR多核苷酸序列agatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggaccgatccagcctccgcggccgggaacggtgcattggaacgcggattccccgtgccaagagtgacgtaagtaccgcctatagagtctataggcccacccccttggcttcgttagaacgcggctacaattaatacataaccttatgtatcatacacatacgatttaggtgacactatagaataacatccactttgcctttctctccacaggtgtccactcccaggtccaactgcacctcggttctatcgcgattgaattccccggggatcctctagggtgaccgtttggtgccgccacc(SEQ ID NO 4)；v)包括以下序列的5’UTR多核苷酸序列agatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggaccgatccagcctccgcggccgggaacggtgcattggaacgcggattccccgtgccaagagtgacgtaagtaccgcctatagagtctataggcccacccccttggcttcgttagaacgcggctacaattaatacataaccttatgtatcatacacatacgatttaggtgacactatagaataacatccactttgcctttctctccacaggtgtccactcccaggtccaactgcacctcggttctatcgaaaacgcgcctctagagccgccacc(SEQ ID NO 5)；vi)包括以下序列的5’UTR多核苷酸序列agatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggaccgatccagcctccgcggccgggaacggtgcattggaacgcggattccccgtgccaagagtgacgtaagtaccgcctatagagtctataggcccacccccttggcttcgttagaacgcggctacaattaatacataaccttatgtatcatacacatacgatttaggtgacactatagaataacatccactttgcctttctctccacaggtgtccactcccaggtccaactgcacctcggttctatcgaaaaacgcgtgccgccacc(SEQ ID NO 6)；vii)包括以下序列的5’UTR多核苷酸序列agatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggaccgatccagcctccgcggccgggaacggtgcattggaacgcggattccccgtgccaagagtgacgtaagtaccgcctatagagtctataggcccacccccttggcttcgttagaacgcggctacaattaatacataaccttatgtatcatacacatacgatttaggtgacactatagaataacatccactttgcctttctctccacaggtgtccactcccaggtccaactgcacctcggttctatcgaaaacgcgtgccgccacc(SEQ ID NO 7)；viii)保护与SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 3、SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5、SEQ ID NO 6或SEQ ID NO 7所示序列至少85％，优选至少90％同一的序列的5’UTR多核苷酸序列；c)编码hCD33分泌性前导序列的多核苷酸；和d)编码目标多肽的多核苷酸或用于插入编码目标多肽的多核苷酸的插入位点。