[发明专利]吲哚衍生物

摘要

本发明涉及用作特别地在治疗和/或预防诸如癌症、特别地脑癌/脑瘤的增殖性紊乱中的治疗剂的化合物，其中所述化合物通常由式I界定：其中A为芳基或杂芳基环体系；并且R₁至R₄为多种可能的取代基，条件是R₂基团、R₃基团、或R₄基团中的至少一个为或包含羟基、氨基、NH(R_x)、或巯基。

主权项

一种用于治疗脑癌和/或脑瘤的化合物，所述化合物由式Ib界定：其中：R₁选自包括氢、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1‑8C)烷基、(2‑8C)烯基、(2‑8C)炔基、(1‑8C)羟烷基、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基、(2‑6C)烷酰基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基的组或选自以下的式的基团：‑L^1a‑X^1a其中：L^1a不存在或选自SO、SO₂、CO、C(O)O、CH(OR_1a)、CON(R_1a)、SO₂N(R_1a)，其中R_1a为氢或(1‑8C)烷基；并且X^1a为芳基、芳基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烯基、(3‑8C)环烯基‑(1‑6C)烷基、杂芳基、杂芳基‑(1‑6C)烷基、杂环基或杂环基‑(1‑6C)烷基；其中R₁任选地被一个或更多个卤素或(1‑8C)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑6C)烷氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基、(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨基磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基或选自以下的式的基团的取代基进一步取代：‑L^1b‑X^1b其中：L^1b不存在或选自O、S、SO、SO₂、N(R_1b)、CO、C(O)O、CH(OR_1b)、CON(R_1b)、N(R_1b)CO、N(R_1a)CON(R_1b)、SO₂N(R_1b)、N(R_1b)SO₂、OC(R_1b)₂、SC(R_1b)₂和N(R_1b)C(R_1b)₂，其中R_1b为氢或(1‑8C)烷基；并且X^1b为芳基、芳基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烯基、(3‑8C)环烯基‑(1‑6C)烷基、杂芳基、杂芳基‑(1‑6C)烷基、杂环基或杂环基‑(1‑6C)烷基；R’₂为氢或选自卤素、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑8C)烷基、(2‑8C)烯基、(2‑8C)炔基、(1‑8C)羟烷基、(1‑6C)烷氧基、(2‑6C)烯氧基、(2‑6C)炔氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基、(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、(3‑6C)烯酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(3‑6C)烯酰基氨基、(3‑6C)炔酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(3‑6C)炔酰基氨基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基，或选自以下的式的基团：‑L^2a‑X^2a其中：L^2a不存在或选自O、S、SO、SO₂、N(R_2a)、CO、C(O)O、CH(OR_2a)、CON(R_2a)、N(R_2a)CO、N(R_2a)CON(R_2a)、SO₂N(R_2a)、N(R_2a)SO₂、OC(R_2a)₂、SC(R_2a)₂和N(R_2a)C(R_2a)₂，其中R_2a为氢或(1‑8C)烷基；并且X^2a为芳基、芳基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烯基、(3‑8C)环烯基‑(1‑6C)烷基、杂芳基、杂芳基‑(1‑6C)烷基、杂环基或杂环基‑(1‑6C)烷基；其中R’₂任选地被一个或更多个卤素或(1‑8C)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑6C)烷氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基、(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基或选自以下的式的基团的取代基进一步取代：‑L^2b‑X^2b其中：L^2b不存在或选自O、S、SO、SO₂、N(R_2b)、CO、C(O)O、CH(OR_2b)、CON(R_2b)、N(R_2b)CO、N(R_2a)CON(R_2b)、SO₂N(R_2b)、N(R_2b)SO₂、OC(R_2b)₂、SC(R_2b)₂和N(R_2b)C(R_2b)₂，其中R_2b为氢或(1‑8C)烷基；并且X^2b为芳基、芳基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烯基、(3‑8C)环烯基‑(1‑6C)烷基、杂芳基、杂芳基‑(1‑6C)烷基、杂环基或杂环基‑(1‑6C)烷基；q为0、1、2、或3；可以是相同或不同的每个R”₂基团独立地选自卤素、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑8C)烷基、(2‑8C)烯基、(2‑8C)炔基、(1‑8C)羟烷基、(1‑6C)烷氧基、(2‑6C)烯氧基、(2‑6C)炔氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基、(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、(3‑6C)烯酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(3‑6C)烯酰基氨基、(3‑6C)炔酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(3‑6C)炔酰基氨基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基，或选自以下的式的基团：‑L^2a‑X^2a；其中每个R”₂任选地被一个或更多个卤素或(1‑8C)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑6C)烷氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基，(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基或选自以下的式的基团的取代基进一步取代：‑L^2b‑X^2b；R₃选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑8C)烷基、(2‑8C)烯基、(2‑8C)炔基、(1‑8C)羟烷基、(1‑6C)烷氧基、(2‑6C)烯氧基、(2‑6C)炔氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基、(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、(3‑6C)烯酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(3‑6C)烯酰基氨基、(3‑6C)炔酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(3‑6C)炔酰基氨基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基，或选自以下的式的基团：‑L^3a‑X^3a其中：L^3a不存在或选自O、S、SO、SO₂、N(R_3a)、CO、C(O)O、CH(OR_3a)、CON(R_3a)、N(R_3a)CO、N(R_3a)CON(R_3a)、SO₂N(R_3a)、N(R_3a)SO₂、OC(R_3a)₂、SC(R_3a)₂和N(R_3a)C(R_3a)₂，其中R_3a为氢或(1‑8C)烷基；并且X^3a为芳基、芳基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烯基、(3‑8C)环烯基‑(1‑6C)烷基、杂芳基、杂芳基‑(1‑6C)烷基、杂环基或杂环基‑(1‑6C)烷基；其中R₃任选地被一个或更多个卤素或(1‑8C)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑6C)烷氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基，(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基或选自以下的式的基团的取代基进一步取代：‑L^3b‑X^3b其中：L^3b不存在或选自O、S、SO、SO₂、N(R_3b)、CO、C(O)O、CH(OR_3b)、CON(R_3b)、N(R_3b)CO、N(R_3a)CON(R_3b)、SO₂N(R_3b)、N(R_3b)SO₂、OC(R_3b)₂、SC(R_3b)₂和N(R_3b)C(R_3b)₂，其中R_3b为氢或(1‑8C)烷基；并且X^3b为芳基、芳基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烯基、(3‑8C)环烯基‑(1‑6C)烷基、杂芳基、杂芳基‑(1‑6C)烷基、杂环基或杂环基‑(1‑6C)烷基；p为0、1、2、3、或4；可以是相同或不同的每个R₄基团独立地选自卤素、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑8C)烷基、(2‑8C)烯基、(2‑8C)炔基、(1‑8C)羟烷基、(1‑6C)烷氧基、(2‑6C)烯氧基、(2‑6C)炔氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基、(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、(3‑6C)烯酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(3‑6C)烯酰基氨基、(3‑6C)炔酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(3‑6C)炔酰基氨基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基，或选自以下的式的基团：‑L^4a‑X^4a其中：L^4a不存在或选自O、S、SO、SO₂、N(R_4a)、CO、C(O)O、CH(OR_4a)、CON(R_4a)、N(R_4a)CO、N(R_4a)CON(R_4a)、SO₂N(R_4a)、N(R_4a)SO₂、OC(R_4a)₂、SC(R_4a)₂和N(R_4a)C(R_4a)₂，其中R_4a为氢或(1‑8C)烷基；并且X^4a为芳基、芳基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烯基、(3‑8C)环烯基‑(1‑6C)烷基、杂芳基、杂芳基‑(1‑6C)烷基、杂环基或杂环基‑(1‑6C)烷基；其中R₄任选地被一个或更多个卤素或(1‑8C)烷基取代基和/或选自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1‑6C)烷氧基、(1‑6C)烷基硫代、(1‑6C)烷基亚磺酰基、(1‑6C)烷基磺酰基、(1‑6C)烷基氨基、二‑[(1‑6C)烷基]氨基、(1‑6C)烷氧基羰基、N‑(1‑6C)烷基氨基甲酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨基甲酰基、(2‑6C)烷酰基、(2‑6C)烷酰氧基、(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基‑(2‑6C)烷酰基氨基、N‑(1‑6C)烷基脲基、N’‑(1‑6C)烷基脲基、N’,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’‑二‑[(1‑6C)烷基]脲基、N,N’,N’‑三‑[(1‑6C)烷基]脲基、N‑(1‑6C)烷基氨磺酰基、N,N‑二‑[(1‑6C)烷基]氨磺酰基、(1‑6C)烷磺酰基氨基和N‑(1‑6C)烷基‑(1‑6C)烷磺酰基氨基或选自以下的式的基团的取代基进一步取代：‑L^4b‑X^4b其中：L^4b不存在或选自O、S、SO、SO₂、N(R_4b)、CO、C(O)O、CH(OR_4b)、CON(R_4b)、N(R_4b)CO、N(R_4a)CON(R_4b)、SO₂N(R_4b)、N(R_4b)SO₂、OC(R_4b)₂、SC(R_4b)₂和N(R_4b)C(R_4b)₂，其中R_4b为氢或(1‑8C)烷基；并且X^4b为芳基、芳基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑6C)烷基、(3‑8C)环烯基、(3‑8C)环烯基‑(1‑6C)烷基、杂芳基、杂芳基‑(1‑6C)烷基、杂环基或杂环基‑(1‑6C)烷基；其中所述R’₂基团、所述R₃基团、或在4‑吲哚位置中的R₄基团中的至少一个为或包含羟基、氨基、NH(R_x)、或巯基，其中R_x为用于附接到氮原子的关于R’₂、R₃、和R₄界定的任何可接受的基团；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。