[发明专利]作为Syk抑制剂的取代吡啶并吡嗪类化合物

摘要

本发明涉及式(I)的吡啶并吡嗪类化合物，其药物组合物及其用途，其中R¹、R²、R³、L、m、p和W如说明书中所定义。

主权项

式(I)的至少一种化合物：和/或其消旋体混合物、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、或其任意比例的混合物、或至少一种其药学上可接受的盐、或其溶剂化物，其中：R¹独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的C₁‑C₆烷氧基、氨基、‑NH(C₁‑C₄烷基)和‑N(C₁‑C₄烷基)(C₁‑C₄烷基)；R²为芳基或杂芳基，且这些取代基任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、‑NR⁵R⁶、‑OR⁷、‑S(O)_nR⁸、‑C(O)R⁹、‑C(O)OR⁷、‑CN、‑C(O)NR⁵R⁶、‑NR⁵C(O)R⁹、‑NR⁵S(O)_nR⁸、‑NR⁵S(O)_nNR¹⁰R¹¹、‑NR⁵C(O)OR⁷、‑NR⁵C(O)NR¹⁰R¹¹、‑NO₂、‑S(O)_nNR⁵R⁶、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳基、任选取代的烯基和任选取代的炔基；L为化学键或任选取代的C₁‑C₆亚烷基；W为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R³独立地选自氢、‑Lx‑卤素、‑Lx‑R⁴、‑Lx‑NR⁵R⁶、‑Lx‑OR⁷、‑Lx‑S(O)_nR⁸、‑Lx‑C(O)R⁹、‑S(O)_n‑Lx‑R⁸、‑C(O)‑Lx‑R⁹、‑Lx‑CN、‑Lx‑NR⁵C(O)R⁹、‑Lx‑NR⁵S(O)_nR⁸、‑Lx‑NR⁵C(O)NR¹⁰R¹¹、‑Lx‑NR⁵S(O)_nNR¹⁰R¹¹、‑Lx‑NR⁵C(O)OR⁷、‑Lx‑NR⁵S(O)_nOR⁷、‑NO₂、‑Lx‑C(O)NR⁵R⁶、‑Lx‑S(O)_nNR⁵R⁶、氧代(＝O)、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基；条件是，当L为亚甲基，W为五或六元杂环基时，R³独立地选自‑Lx‑NR⁵R⁶、‑Lx‑OR⁷、‑Lx‑S(O)_nR⁸、‑Lx‑C(O)R⁹、‑S(O)_n‑Lx‑R⁸、‑C(O)‑Lx‑R⁹、‑Lx‑CN、‑Lx‑NR⁵C(O)R⁹、‑Lx‑NR⁵S(O)_nR⁸、‑Lx‑NR⁵C(O)NR¹⁰R¹¹、‑Lx‑NR⁵S(O)_nNR¹⁰R¹¹、‑Lx‑NR⁵C(O)OR⁷、‑Lx‑NR⁵S(O)_nOR⁷、‑NO₂、‑Lx‑C(O)NR⁵R⁶、‑Lx‑S(O)_nNR⁵R⁶、氧代(＝O)、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基；R⁴为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，这些取代基均任选被取代；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹分别独立选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，且除氢外，其他取代基任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、羟基、‑O(C₁‑C₄烷基)、‑CN、C₁‑C₄烷基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)、‑N(C₁‑C₄烷基)(C₁‑C₄烷基)、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C₁‑C₄烷基)、‑C(O)N(C₁‑C₄烷基)(C₁‑C₄烷基)、‑C(O)(C₁‑C₄烷基)、‑NHC(O)(C₁‑C₄烷基)、‑N(C₁‑C₄烷基)C(O)(C₁‑C₄烷基)、‑S(O)_nNH₂、‑S(O)_nNH(C₁‑C₄烷基)、‑S(O)_nN(C₁‑C₄烷基)(C₁‑C₄烷基)、‑S(O)_n(C₁‑C₄烷基)、‑NHS(O)_n(C₁‑C₄烷基)、‑N(C₁‑C₄烷基)S(O)_n(C₁‑C₄烷基)、任选取代的C₃‑C₈环烷基和任选取代的3‑8元杂环基；其中C₁‑C₄烷基任选地被卤素、羟基、甲氧基或氰基取代；或者R⁵和R⁶、R⁵和R⁷、R⁵和R⁸、R⁵和R⁹以及R⁵和R¹⁰，分别与它们相连接的原子一起形成环，且所成环任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、羟基、‑O(C₁‑C₄烷基)、‑CN、C₁‑C₄烷基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)、‑N(C₁‑C₄烷基)(C₁‑C₄烷基)、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C₁‑C₄烷基)、‑C(O)N(C₁‑C₄烷基)(C₁‑C₄烷基)、‑C(O)(C₁‑C₄烷基)、‑NHC(O)(C₁‑C₄烷基)、‑N(C₁‑C₄烷基)C(O)(C₁‑C₄烷基)、‑S(O)_nNH₂、‑S(O)_nNH(C₁‑C₄烷基)、‑S(O)_nN(C₁‑C₄烷基)(C₁‑C₄烷基)、‑S(O)_n(C₁‑C₄烷基)、‑NHS(O)_n(C₁‑C₄烷基)、‑N(C₁‑C₄烷基)S(O)_n(C₁‑C₄烷基)、任选取代的C₃‑C₈环烷基和任选取代的3‑8元杂环基；其中C₁‑C₄烷基任选地被卤素、羟基、甲氧基或氰基取代；Lx为化学键或任选取代的C₁‑C₆亚烷基；m为0、1或2；n为1或2；p为1、2或3。