[发明专利]用于治疗癌症的嘧啶-2;4-二胺衍生物

摘要

式I的化合物或其药学上可接受的盐。所述化合物可用于治疗癌症或可获益于MTH1的抑制的其它疾病。　　(I)

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐，  (I)其中：R1表示由下式表示的芳基；E3和E4表示氢；并且E1表示‑F和E2表示‑F、‑Cl、‑CH3或‑CF3；或E1表示‑Cl和E2表示‑F、‑Cl、‑CH3或‑CF3；或E1表示‑CH3和E2表示‑F、‑Cl、‑CH3、‑CF3或‑CN；R2表示氢；R3表示被Z1取代的‑C2‑6烷基；Z1表示‑C(O)N(Rc2)Rd2、‑N(Rf2)Rg2、‑N(Rh2)C(O)Ri2、‑N(Rl2)C(O)N(Rm2)Rn2、‑N(Ro2)S(O)2Rp2、‑ORq2、‑S(O)mRt2、‑S(O)2N(Ru2)Rv2或由下式表示的芳基；和Rc2、Rf2、Rh2、Rl2、Rm2、Ro2和Ru2表示氢；和Rd2、Rg2、Ri2、Rn2、Rp2、Rq2、Rt2和Rv2表示任选被一个或多个选自W6的取代基取代的芳基或任选被一个或多个选自W6的取代基取代的杂芳基；每个W6独立表示卤素、‑Ra3、‑CN、‑C(O)Rb3、‑C(O)N(Rc3)Rd3、‑C(O)ORe3、‑N(Rf3)Rg3、‑N(Rh3)C(O)Ri3、‑N(Rj3)C(O)ORk3、‑N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、‑N(Ro3)S(O)2Rp3、‑ORq3、‑OC(O)Rr3、‑OS(O)2Rs3、‑S(O)mRt3、‑S(O)2N(Ru3)Rv3、任选被一个或多个选自G1的取代基取代的杂环烷基、任选被一个或多个选自G2的取代基取代的芳基、任选被一个或多个选自G2的取代基取代的杂芳基或=O；W7和W11表示氢；每个W8和W10独立表示卤素、‑Ra3、‑CN、‑C(O)Rb3、‑C(O)N(Rc3)Rd3、‑C(O)ORe3、‑N(Rf3)Rg3、‑N(Rh3)C(O)Ri3、‑N(Rj3)C(O)ORk3、‑N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、‑N(Ro3)S(O)2Rp3、‑ORq3、‑OC(O)Rr3、‑OS(O)2Rs3、‑S(O)mRt3、‑S(O)2N(Ru3)Rv3、任选被一个或多个选自G1的取代基取代的杂环烷基、任选被一个或多个选自G2的取代基取代的芳基或任选被一个或多个选自G2的取代基取代的杂芳基；W9表示卤素、‑Ra3、‑CN、‑C(O)Rb3、‑C(O)N(Rc3)Rd3、‑C(O)ORe3、‑N(Rf3)Rg3、‑N(Rh3)C(O)Ri3、‑N(Rj3)C(O)ORk3、‑N(Rl3)C(O)N(Rm3)Rn3、‑N(Ro3)S(O)2Rp3、‑ORq3x、‑OC(O)Rr3、‑OS(O)2Rs3、‑S(O)mRt3、‑S(O)2N(Ru3)Rv3、任选被一个或多个选自G1的取代基取代的杂环烷基、任选被一个或多个选自G2的取代基取代的芳基或任选被一个或多个选自G2的取代基取代的杂芳基；每个Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rf3、Rh3、Ri3、Rj3、Rl3、Rm3、Rn3、Ro3、Rq3、Rr3、Rt3、Ru3和Rv3独立表示氢或任选被一个或多个G3取代的‑C1‑6烷基；或任何两个Rc3和Rd3、Rf3和Rg3、Rm3和Rn3和/或Ru3和Rv3连同它们所连接的氮原子连接在一起形成4‑至6‑元环，所述环任选包含另1个杂原子和所述环任选被一个或多个G2取代；每个Rg3、Rk3、Rp3和Rs3独立表示任选被一个或多个G3取代的C1‑6烷基；Rq3x表示任选被一个或多个G3取代的C2‑6烷基；每个G1和G2独立表示卤素、‑Ra4、‑CN、‑C(O)Rb4、‑C(O)N(Rc4)Rd4、‑C(O)ORe4、‑N(Rf4)Rg4、‑N(Rh4)C(O)Ri4、‑N(Rj4)C(O)ORk4、‑N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、‑N(Ro4)S(O)2Rp4、‑ORq4、‑OC(O)Rr4、‑OS(O)2Rs4、‑S(O)mRt4、‑S(O)2N(Ru4)Rv4或=O；G3表示卤素、‑CN、‑C(O)Rb4、‑C(O)N(Rc4)Rd4、‑C(O)ORe4、‑N(Rf4)Rg4、‑N(Rh4)C(O)Ri4、‑N(Rj4)C(O)ORk4、‑N(Rl4)C(O)N(Rm4)Rn4、‑N(Ro4)S(O)2Rp4、‑ORq4、‑OC(O)Rr4、‑OS(O)2Rs4、‑S(O)mRt4、‑S(O)2N(Ru4)Rv4或=O；每个Ra4、Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rf4、Rh4、Ri4、Rj4、Rl4、Rm4、Rn4、Ro4、Rq4、Rr4、Rt4、Ru4和Rv4独立表示氢或任选被一个或多个‑F取代的‑C1‑6烷基；或任何两个Rc4和Rd4、Rf4和Rg4、Rm4和Rn4和/或Ru4和Rv4连同它们所连接的氮原子连接在一起形成3‑至6‑元环，所述环任选被一个或多个‑F、‑CH3、‑CH2CH3、‑CHF2、‑CF3、‑CH2CF3、或=O取代；每个Rg4、Rk4、Rp4和Rs4独立表示任选被一个或多个‑F取代的C1‑6烷基；并且每个m独立表示0、1或2；其中，所述C1‑6烷基任选是直链或者支链烷基，或C3‑6‑环烷基；任意芳基是单环状或双环状的C6‑10芳基，并且当是双环状时，其是全芳族或部分芳族的；任意杂芳基是的5‑至10‑元的，含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子和一个或两个环，所述环的至少一个是芳族的；和任意杂环烷基是非芳族3‑至8‑元的单环状或双环状的，并且包含至少一个杂原子。