[发明专利]N‑丙‑2‑炔基甲酰胺衍生物及其作为TRPA1拮抗剂的用途

摘要

其中A、B、X、Y、Z和R1‑R6如权利要求书中所定义的式I化合物表现出TRPA1活性，并且因此可用作TRPA1调节剂。

主权项

式I的化合物或其可药用的盐，其中A和B和它们与之相连的原子一起形成其中用*和*’标记的原子与母体分子部分键合；X是CR5或N；Y是CR6或N；Z是CR4或N，条件是当Y或X是N时，Z不是N；R1是(C1‑C6)烷基、环(C3‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基‑S‑(C1‑C6)烷基、杂环基、杂环基(C1‑C3)烷基、苯基、苯基(C1‑C3)烷基或苯氧基(C1‑C6)烷基，其中所述杂环基选自四氢‑2H‑吡喃‑4‑基或吡啶‑3‑基，并且其中所述环(C3‑C6)烷基、杂环基或苯基未被取代或者被1或2个各自独立地是卤素、(C1‑C5)烷基、卤代(C1‑C5)烷基、(C1‑C5)烷氧基、环(C3‑C6)烷基、CN、卤代(C1‑C5)烷氧基、(C1‑C5)烷基‑S‑、(C1‑C5)烷基‑(S＝O)‑、(C1‑C5)烷基‑(O＝S＝O)‑、(C1‑C3)烷基氨基或二(C1‑C3)烷基氨基的取代基取代；R2是(C1‑C6)烷基；R3是(C1‑C6)烷基；R4是H、卤素、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基‑S‑、(C1‑C6)烷基氨基、卤代(C1‑C6)烷基氨基、(C1‑C6)烷基(C＝O)、CN或吗啉代；R5是H、卤素、(C1‑C6)烷基、环(C3‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、卤代(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基‑S‑、(C1‑C6)烷基‑(S＝O)‑、(C1‑C6)烷基‑(O＝S＝O)‑、卤代(C1‑C6)烷基‑S‑、卤代(C1‑C6)烷基氨基、(C1‑C6)烷基(C＝O)或CN；并且R6是H、卤素、(C1‑C6)烷基或卤代(C1‑C6)烷基；或者R1和R6和它们与之相连的原子一起形成一种除R1与其相连的氮原子外还包含0或1个选自N、O和S的另外的杂原子的稠合的5或6元饱和或不饱和杂环，其中所述杂环未被取代或者被1或2个各自独立地是(C1‑C2)烷基或卤素的取代基取代；或者R4和R5和它们与之相连的碳环原子一起形成一种稠合的5、6或7元饱和或不饱和碳环或包含1或2个选自N、O和S的杂原子的稠合的5、6或7元饱和或不饱和杂环，其中所述碳环或杂环未被取代或者被1或2个各自独立地是(C1‑C2)烷基或卤素的取代基取代；条件是该化合物不是2‑(甲基氨基)‑N‑(2‑甲基丁‑3‑炔‑2‑基)苯甲酰胺或N‑(2‑甲基丁‑3‑炔‑2‑基)‑2‑(丙基氨基)苯甲酰胺。