[发明专利]人单克隆抗-PD-L1抗体和使用方法

摘要

本发明包括结合至PD-L1(也被称为程序化死亡配体1或B7H1)的人单克隆抗体。本发明的抗体与PD-L1的结合抑制对它的受体PD1(程序化死亡1)的结合和配体-介导的活性，并可用于治疗癌症和慢性病毒感染。

主权项

 一种分离的人源化单克隆抗体，其具有：a. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列SYGIS (SEQ ID NO:57)、WISAYNGNTNYAQKLED (SEQ ID NO:70)和ALPSGTILVGGWFDP (SEQ ID NO:86)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGNIASNYVQ (SEQ ID NO:101)、EDNQRPS (SEQ ID NO:115)和QSYDSSNLWV (SEQ ID NO:127)；b. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序SYALS (SEQ ID NO:58)、AISGGGGSTYYADSVKD (SEQ ID NO:71)和DVFPETFSMNYGMDV (SEQ ID NO:87)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列QGDSLRSYYAS (SEQ ID NO:102)、GKNNRPS (SEQ ID NO:116)和NSRDSSGNHYV (SEQ ID NO:128)；c. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列DYAMH (SEQ ID NO:60)、LISGDGGSTYYADSVKD (SEQ ID NO:73)和VLLPCSSTSCYGSVGAFDI (SEQ ID NO:88)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列GGSDIGRKSVH (SEQ ID NO:103)、SDRDRPS (SEQ ID NO:117)和QVWDNNSDHYV (SEQ ID NO:129)；d. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列NYDMS (SEQ ID NO:61)、RVNWNGGSTTYADAVKD (SEQ ID NO:74)和EFVGAYDL (SEQ ID NO:89)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列TGTSSDVGGYNYVS (SEQ ID NO:104)、DVSNRPS (SEQ ID NO:118)和SSYTSSTLP (SEQ ID NO:130)；e. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列GLYIH (SEQ ID NO:62)、WIIPIFGTANYAQKFED (SEQ ID NO:75)和GLRWGIWGWFDP (SEQ ID NO:90)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列RASQSIGNSLA (SEQ ID NO:105)、GASSRAT (SEQ ID NO:119)和QQHTIPTFS (SEQ ID NO:131)；f. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列DNAIS (SEQ ID NO:63)、WIIPIFGKPNYAQKFED (SEQ ID NO:76)和TMVRGFLGVMDV (SEQ ID NO:91)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列RASQGIGSYLA (SEQ ID NO:106)、AASTLQS (SEQ ID NO:120)和QQLNNYPIT (SEQ ID NO:132)；g. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列SYAMS (SEQ ID NO:64)、AISGSGGSTYYADSVKD (SEQ ID NO:77)和DQFVTIFGVPRYGMDV (SEQ ID NO:92)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列SGDKLGNKYAY (SEQ ID NO:107)、QDIKRPS (SEQ ID NO:121)和QTWDNSVV (SEQ ID NO:133)；h. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列SYAIS (SEQ ID NO:57)、WIIPIFGTANYAQKFED (SEQ ID NO:78)和GRQMFGAGIDF (SEQ ID NO:93)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGSIDSNYVQ (SEQ ID NO:108)、EDNQRPS (SEQ ID NO:115)和QSYDSNNRHVI (SEQ ID NO:134)；i. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列TYALN (SEQ ID NO:65)、RIVPLIGLVNYAHNFED (SEQ ID NO:79)和EVYGGNSDY (SEQ ID NO:94)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGNIGTNYVQ (SEQ ID NO:109)、EDYRRPS (SEQ ID NO:122)和QSYHSSGWE (SEQ ID NO:135)；j. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列SHGIT (SEQ ID NO:66)、WISAHNGHASNAQKVED (SEQ ID NO:80)和VHAALYYGMDV (SEQ ID NO:95)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列GGNNIGSKGVH (SEQ ID NO:110)、DDSDRPS (SEQ ID NO:123)和QVWDSSSDHWV (SEQ ID NO:136)；k. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列RHGMH (SEQ ID NO:67)、VISHDGSVKYYADSMKD (SEQ ID NO:81)和GLSYQVSGWFDP (SEQ ID NO:96)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO:111)、EDNQRPS (SEQ ID NO:115)和QSYDSTTPSV (SEQ ID NO:137)；l. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列SYGIS (SEQ ID NO:58)、WTSPHNGLTAFAQILED (SEQ ID NO:82)和VHPVFSYALDV (SEQ ID NO:97)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO:112)、EDNQRPS (SEQ ID NO:115)和QSYDGITVI (SEQ ID NO:138)；m. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列TYAFS (SEQ ID NO:68)、RIIPILGIANYAQKFED (SEQ ID NO:83)和DGYGSDPVL (SEQ ID NO:98)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGSIASHYVQ (SEQ ID NO:113)、EDNKRPS (SEQ ID NO:124)和QSYDSSNRWV (SEQ ID NO:139)；或n. 具有三个CDR的重链，所述CDR分别包括氨基酸序列NYGIS (SEQ ID NO:69)、WISAYNGNTNYAQKVED (SEQ ID NO:84)和GDFRKPFDY (SEQ ID NO:99)；和具有三个CDR的轻链，所述CDR分别包括氨基酸序列TLRSGLNVGSYRIY (SEQ ID NO:114)、YKSDSNKQQAS (SEQ ID NO:125)和MIWYSSAVV (SEQ ID NO:140)；其中所述抗体结合人PD‑L1。