[发明专利]作为EP4拮抗剂的新型苯并咪唑衍生物

摘要

本发明涉及新的通式(I)的苯并咪唑衍生物、它们的制备方法，及其在制备用于治疗与受体EP4相关的疾病及适应症的药物组合物中的用途。

主权项

通式(I)化合物其中R^1a、R^1b彼此独立地表示H、C₁‑C₅‑烷基、C₂‑C₅‑烯基、C₂‑C₅‑炔基、C₃‑C₆‑环烷基‑(CH₂)_m、C₃‑C₆‑杂环烷基‑(CH₂)_n、C₁‑C₅‑烷氧基‑C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₆‑环烷氧基‑C₁‑C₃‑烷基、氨基‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₅‑烷基氨基‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₅‑二烷基氨基‑C₁‑C₃‑烷基或氰基，其中任选存在的杂环单元优选选自氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、1,4‑二烷、吗啉、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪和哌啶，且其中任选存在的烷基、环烷基或杂环烷基可相同或不同地经以下单取代或多取代：卤素、C₁‑C₅‑烷基、羟基、羧基、羧基‑C₁‑C₅‑烷基、C₁‑C₅‑烷氧基羰基‑C₁‑C₅‑烷基或C₁‑C₅‑烷基磺酰基，R⁴表示H、F、Cl、C₁‑C₂‑烷基、C₃‑C₅‑环烷基、C₁‑C₂‑烷氧基或C₃‑C₄‑环烷基甲基，其中相应的烷基或环烷基单元可相同或不同地经卤素或羟基单取代或多取代，A表示H、C₁‑C₃‑烷基、Br、4‑6‑元杂环基、甲酰基、RO‑CO(CH₂)_p、R⁵,R^5’N‑CO(CH₂)_p、羧基甲氧基、ROSO₂(CH₂)_p、R⁵R^5’N‑SO₂(CH₂)_p、C₁‑C₆‑烷基磺酰基、C₁‑C₆‑烷基磺酰亚胺基、C₃‑C₆‑环烷基磺酰亚胺基或氰基，其中R表示H、C₁‑C₇‑烷基、C₃‑C₇‑环烷基、苯基‑(CH₂)_q或C₁‑C₇‑烷氧基‑C₁‑C₅‑烷基，且任选存在的杂环单元优选选自吡唑、咪唑、三唑、四唑、唑、异唑和二唑，且包含的烷基单元可相同或不同地经卤素或羟基单取代或多取代，且任选包含的杂环单元或苯基可被以下单取代或多取代：C₁‑C₃‑烷基、三氟甲基或羟基，R⁵、R^5’彼此独立地表示H、C₁‑C₇‑烷基、C₁‑C₇‑烷氧基、C₁‑C₇‑烷氧基‑C₂‑C₅‑烷基、C₃‑C₆‑杂环烷基‑(CH₂)_r、C₁‑C₇‑烷基羰基、C₃‑C₇‑环烷基羰基、芳基‑(CH₂)_r‑羰基、吡啶基‑(CH₂)_r‑羰基、C₁‑C₇‑烷基磺酰基、C₃‑C₇‑环烷基磺酰基或芳基‑(CH₂)_r‑磺酰基，其中芳基表示苯基或萘基，或表示吡啶基‑(CH₂)_r‑磺酰基，且任选包含的杂环单元优选选自氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、1,4‑二烷、吗啉、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪和哌啶，且其中R⁵和R^5’可任选相同或不同地经以下单取代或多取代：C₁‑C₂‑烷基、三氟甲基、卤素、C₁‑C₅‑烷基氨基、C₁‑C₅‑二烷基氨基、C₁‑C₂‑烷氧基、三氟甲氧基或羟基，或R⁵、R^5’和与其结合的氮原子一起形成任选包含其它杂原子的4‑6‑元杂环，该杂原子选自O和N，且可任选相同或不同地经以下单取代或多取代：氧代、羟基、羧基、C₁‑C₂‑烷基或C₁‑C_2‑烷氧基，m为0、1、2或3，n为0、1、2或3，p为0、1或2，q为1、2或3，r为0、1、2或3，且B选自以下结构，R⁶表示H、F、Cl、CH₃、CF₃CH₃O或CF₃O，R⁷、R⁸在每种情况彼此独立地表示H、F、Cl、氰基、SF₅、C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₅‑环烷基、C₁‑C₂‑烷氧基或C₃‑C₄‑环烷基甲基，其中相应的烷基或环烷基单元可被单或多卤化，且R⁹表示C₁‑C₅‑烷基、C₂‑C₅‑烯基、C₂‑C₅‑炔基、C₃‑C₆‑环烷基‑(CH₂)_n、C₃‑C₆‑杂环烷基‑(CH₂)_n、或C₁‑C₇‑烷氧基‑C₂‑C₅‑烷基，其中该任选存在的杂环单元选自氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、吗啉、吡咯烷和哌啶，且其中该任选存在的烷基、环烷基或杂环烷基单元可相同或不同地经以下单取代或多取代：卤素、C₁‑C₂‑烷基、C₁‑C_2‑烷氧基或羧基，以及它们的异构体、非对映异构体、对映异构体、溶剂合物和盐或环糊精包合物。