[发明专利]作为无义突变抑制子的嘧啶并[4，5-b]喹啉-4，5(3H，10H)-二酮

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其盐、它们的制备、它们作为药物的用途和包含它们的药物，其中所述取代基如说明书中所定义。

主权项

用作用于治疗由无义突变引起的疾病的药物的游离形式或药学上可接受的盐形式的式(I)化合物，其是其中R₁是五至七元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系，其中所述环体系可以含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中所述环体系可被R₆取代一次或一次以上；且R₂是可被R₇取代一次或一次以上的C_2‑6烷基；或R₂是‑X₁‑R₈；‑X₁‑是‑O‑、‑S‑或‑N(R₉)‑；R₉是氢或C_1‑4烷基；且R₈是可被R₁₀取代一次或一次以上的C_1‑6烷基；或R₂是三至七元单环芳族、饱和的或不饱和的非芳族环体系，其中所述环体系可以含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中所述环体系可被R₁₁取代一次或一次以上；或R₁是其中所述苯基环经由用星号标记的键连接；每个R₁₂独立地是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C_1‑4烷基、C_1‑4卤素烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4烷氧基‑C_1‑4烷基、氨基‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷基‑氨基‑C_1‑4烷基、二(C_1‑4烷基)‑氨基‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤素烷氧基、C_1‑4烷基氨基或二(C_1‑4烷基)氨基；或C_3‑6环烷基，其中一个碳原子可被氧原子替代，其中C_3‑6环烷基可直接或经由C_1‑2亚烷基连接，并且其中C_3‑6环烷基可被卤素取代一次或一次以上；且R₂是可被R₁₃取代一次或一次以上的C_2‑7烷基；或R₂是‑X₂‑R₁₄；‑X₂‑是‑O‑、‑S‑或‑N(R₁₅)‑；R₁₅是氢或C_1‑4烷基；且R₁₄是可被R₁₆取代一次或一次以上的C_1‑6烷基；或R₂是三至七元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系，其中所述环体系可以含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中所述环体系可被R₁₇取代一次或一次以上；R₃是氢或‑CH₂R₁₈；R₁₈是氢、C_1‑4烷基、C_2‑6链烯基、C_3‑6环烷基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷基、羟基C_1‑3烷基或氨基C_1‑3烷基；且R₄是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、C_1‑4烷基、C_1‑4卤素烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4烷氧基‑C_1‑4烷基、氨基‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷基‑氨基‑C_1‑4烷基、二(C_1‑4烷基)‑氨基‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤素烷氧基、C_1‑4烷基氨基或二(C_1‑4烷基)氨基；或三至七元单环芳族、饱和的或不饱和的非芳族环体系，其中所述环体系可以含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述环体系可直接或经由C_1‑2亚烷基连接，并且其中所述环体系可被R₁₉取代一次或一次以上；或R₃和R₄合在一起为‑CH₂‑CH₂‑；R₅是氢、卤素、羟基、氰基、C_1‑4烷基、C_1‑4卤素烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4烷氧基‑C_1‑4烷基、氨基‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷基‑氨基‑C_1‑4烷基、二(C_1‑4烷基)‑氨基‑C_1‑4烷基、C_2‑4链烯基、C_2‑4炔基、C_1‑4烷氧基或C_1‑4卤素烷氧基；或C_3‑4环烷基，其中一个碳原子可被氧原子替代，其中C_3‑4环烷基可直接或经由C_1‑2亚烷基连接，并且其中C_3‑4环烷基可被卤素取代一次或一次以上；R₆、R₁₁、R₁₇和R₁₉各自独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C_1‑4烷基、C_1‑4卤素烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4烷氧基‑C_1‑4烷基、氨基‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷基‑氨基‑C_1‑4烷基、二(C_1‑4烷基)‑氨基‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤素烷氧基、C_1‑4烷基氨基或二(C_1‑4烷基)氨基；或C_3‑6环烷基，其中一个碳原子可被氧原子替代，其中C_3‑6环烷基可直接或经由C_1‑2亚烷基连接，并且其中C_3‑6环烷基可被卤素取代一次或一次以上；或在同一环原子处的两个R₆、R₁₁、R₁₇或R₁₉一起为氧代；或在同一环碳原子处的两个R₆、R₁₁、R₁₇或R₁₉与所述碳原子一起形成C_3‑6环烷基；R₇、R₁₀、R₁₃和R₁₆各自独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤素烷氧基、C_1‑4烷基氨基或二(C_1‑4烷基)氨基；或C_3‑6环烷基，其中一个碳原子可被氧原子替代，其中C_3‑6环烷基可直接或经由C_1‑2亚烷基连接，并且其中C_3‑6环烷基可被卤素取代一次或一次以上；或在同一碳原子处的两个R₇、R₁₀、R₁₃或R₁₆一起为氧代；或在同一碳原子处的两个R₇、R₁₀、R₁₃或R₁₆与所述碳原子一起形成C_3‑6环烷基。