[发明专利]TSPO介导的疾病和/或障碍的治疗和/或预防

摘要

本发明涉及某些用于治疗和/或预防至少部分由TSPO活性介导的疾病和/或障碍的化合物。

主权项

用于治疗和/或预防至少部分由TPSO(易位蛋白18kDa)介导的障碍和/或疾病的通式(I)的化合物其中X‑Y‑表示N(R⁵)‑C(＝O)或N(R⁵)‑C(＝S)或N＝C(R⁶)；R¹表示C_1‑10‑脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；C_3‑10‑环脂族残基或3‑10元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑8脂族基团桥接，所述C_1‑8脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；芳基或杂芳基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑8脂族基团桥接，所述C_1‑8脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；R²表示H；F；Cl；Br；I；CN；CF₃；C(＝O)H；NO₂；OCF₃；SCF₃；C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑O‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑NH‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑N(C_1‑4‑脂族残基)₂，其中所述C_1‑4‑脂族残基在各种情况下可以为未取代的或者单或多取代的；O‑C_1‑4‑脂族残基、O‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、S‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑O‑C_1‑4‑脂族残基，其中所述C_1‑4‑脂族残基在各种情况下可以为未取代的或者单或多取代的；C_3‑6‑环脂族残基或3‑6元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑4脂族基团桥接，所述C_1‑4脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；R³表示H；F；Cl；Br；I；CN；CF₃；SCF₃；NO₂；OCF₃；C_1‑4‑脂族残基、O‑C_1‑4‑脂族残基、S‑C_1‑4‑脂族残基，其中所述C_1‑4‑脂族残基在各种情况下可以为未取代的或者单或多取代的；C_3‑6‑环脂族残基或3‑6元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑4脂族基团桥接，所述C_1‑4脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；R⁴表示H；F；Cl；Br；I；CN；CF₃；SCF₃；NO₂；OCF₃；C_1‑4‑脂族残基、O‑C_1‑4‑脂族残基、S‑C_1‑4‑脂族残基，其中所述C_1‑4‑脂族残基在各种情况下可以为未取代的或者单或多取代的；C_3‑6‑环脂族残基或3‑6元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑4脂族基团桥接，所述C_1‑4脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；或表示N(R⁷)(R⁸)，其中R⁷表示C_1‑10‑脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；C_3‑10‑环脂族残基或3‑10元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑8脂族基团桥接，所述C_1‑8脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；芳基或杂芳基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑8脂族基团桥接，所述C_1‑8脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；条件是：如果R⁷表示3‑10元杂环脂族残基或杂芳基，则所述3‑10元杂环脂族残基或杂芳基通过碳原子连接；R⁸表示H或C_1‑10‑脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；或者R⁷和R⁸与连接它们的氮原子一起形成3‑10元杂环脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；或R³和R⁴代表CH＝CH‑CH＝CH部分，其中一个或多个H原子可以各自相互独立地被一个选自以下的基团置换：F；Cl；Br；I；CN；CF₃；C(＝O)H；C(＝O)‑OH；C(＝O)‑NH₂；SCF₃；S(＝O)₂‑OH；NO₂；OCF₃；C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑O‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑NH‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑N(C_1‑4‑脂族残基)₂，其中所述C_1‑4‑脂族残基在各种情况下可以为未取代的或者单或多取代的；O‑C_1‑4‑脂族残基、O‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、S‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑O‑C_1‑4‑脂族残基，其中所述C_1‑4‑脂族残基在各种情况下可以为未取代的或者单或多取代的；NH(C_1‑4‑脂族残基)、N(C_1‑4‑脂族残基)₂、NH‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、NH‑S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、N(C_1‑4‑脂族残基)‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基或N(C_1‑4‑脂族残基)‑S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基，其中所述C_1‑4‑脂族残基在各种情况下可以为未取代的或者单或多取代的；C_3‑6‑环脂族残基或3‑6元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑4脂族基团桥接，所述C_1‑4脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；R⁵表示C_1‑10‑脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；C_3‑10‑环脂族残基或3‑10元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑8脂族基团桥接，所述C_1‑8脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；条件是：如果R⁵表示3‑10元杂环脂族残基，则所述3‑10元杂环脂族残基通过碳原子连接，R⁶表示C_2‑10‑脂族残基或C_2‑10‑杂脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的；C_3‑10‑环脂族残基或3‑10元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑8脂族基团桥接，所述C_1‑8脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；或者表示S‑R¹¹、O‑R¹²或N(R⁹R¹⁰)，其中R¹¹和R¹²在各种情况下表示C_1‑10‑脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；C_3‑10‑环脂族残基或3‑10元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑8脂族基团或C_2‑8‑杂脂族基团桥接，所述C_1‑8脂族基团或C_2‑8‑杂脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；条件是：如果R¹¹或R¹²表示3‑10元杂环脂族残基，则所述3‑10元杂环脂族残基通过碳原子连接，R⁹表示C_1‑10‑脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；C_3‑10‑环脂族残基或3‑10元杂环脂族残基，其在各种情况下为未取代的或者单或多取代的，并且在各种情况下任选通过C_1‑8脂族基团桥接，所述C_1‑8脂族基团继而可以为未取代的或者单或多取代的；条件是：如果R⁹表示3‑10元杂环脂族残基，则所述3‑10元杂环脂族残基通过碳原子连接；R¹⁰表示C_1‑10‑脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；或者R⁹和R¹⁰与连接它们的氮原子一起形成3‑10元杂环脂族残基，其为未取代的或者单或多取代的；其中“脂族基团”和“脂族残基”在各种情况下可以是支链或非支链的，饱和或不饱和的，其中“环脂族残基”和“杂环脂族残基”在各种情况下可以是饱和或不饱和的，其中就“脂族基团”和“脂族残基”而言的“单或多取代”，就相应的残基或基团而言，涉及一个或多个氢原子各自相互独立地被至少一个选自以下的取代基替代：F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、NH(C_1‑4‑脂族残基)、N(C_1‑4‑脂族残基)₂、NH‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、NH‑S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、＝O、OH、OCF₃、O‑C_1‑4‑脂族残基、O‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、SH、SCF₃、S‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂OH、S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑O‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑NH‑C_1‑4‑脂族残基、CN、CF₃、CHO、COOH、C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑O‑C_1‑4‑脂族残基、C_3‑6‑环脂族残基、3‑6元杂环脂族残基、C(＝O)‑NH₂、C(＝O)‑NH(C_1‑4‑脂族残基)和C(＝O)‑N(C_1‑4‑脂族残基)₂；其中就“环脂族残基”和“杂环脂族残基”而言的“单或多取代”，就相应的残基而言，涉及一个或多个氢原子各自相互独立地被至少一个选自以下的取代基替代：F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、NH(C_1‑4‑脂族残基)、N(C_1‑4‑脂族残基)₂、NH‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、NH‑S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、＝O、OH、OCF₃、O‑C_1‑4‑脂族残基、O‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、SH、SCF₃、S‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂OH、S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑O‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑NH‑C_1‑4‑脂族残基、CN、CF₃、CHO、COOH、C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑O‑C_1‑4‑脂族残基、C_3‑6‑环脂族残基、3‑6元杂环脂族残基、C(＝O)‑NH₂、C(＝O)‑NH(C_1‑4‑脂族残基)和C(＝O)‑N(C_1‑4‑脂族残基)₂；其中就“芳基”和“杂芳基”而言的“单或多取代”，就相应的残基而言，涉及一个或多个氢原子各自相互独立地被至少一个选自以下的取代基替代：F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、NH(C_1‑4‑脂族残基)、N(C_1‑4‑脂族残基)₂、NH‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、NH‑S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、OH、OCF₃、O‑C_1‑4‑脂族残基、O‑C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、SH、SCF₃、S‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂OH、S(＝O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑O‑C_1‑4‑脂族残基、S(＝O)₂‑NH‑C_1‑4‑脂族残基、CN、CF₃、C(＝O)H、C(＝O)OH、C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑C_1‑4‑脂族残基、C(＝O)‑O‑C_1‑4‑脂族残基、C_3‑6‑环脂族残基、3‑6元杂环脂族残基、苄基、芳基、杂芳基、C(＝O)‑NH₂、C(＝O)‑NH(C_1‑4‑脂族残基)和C(＝O)‑N(C_1‑4‑脂族残基)₂；其为游离化合物、外消旋体、对映体、非对映体、任意混合比的对映体或非对映体的混合物、或单个对映体或非对映体、或生理上可接受的酸或碱的盐形式。