[发明专利]使用E/Z异构体的混合物通过组合的不对称氢化定量获得特定产物

摘要

本发明涉及一种由具有前手性双键的不饱和化合物的E/Z异构体混合物制备具有立体异构中心的化合物的方法。氢化产物在所述立体异构中心处具有特定的期望构型。所述方法包括两个不对称氢化步骤。所述方法是非常有利的，因为其以有效的方式由起始产物的立体异构体混合物形成期望的手性产物。

主权项

1.一种由式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的E/Z异构体的混合物制备式(I-A)或(I-B)的化合物或其缩醛或缩酮的方法其中Q表示H或CH3，m和p彼此独立地表示0至3的数值，前提条件是m和p之和为0至3，并且其中波形线表示碳-碳键，其连接至相邻的碳-碳双键以使所述碳-碳双键呈Z-构型或E-构型，并且其中式(I)和(II)中由s1和s2表示的亚结构能够呈任何顺序；并且其中式(I)或(II)中具有虚线的双键表示碳-碳单键或碳-碳双键；所述方法包括以下步骤：a)将式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的异构体的混合物中具有E-构型的异构体与具有Z-构型的异构体分离；b)在式(III)的手性铱络合物的存在下通过分子氢使式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的具有E-构型的异构体经受氢化，所述式(III)的手性铱络合物在由*指示的立体异构中心处具有S-构型；c)在式(III)的手性铱络合物的存在下通过分子氢使式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的具有Z-构型的异构体经受氢化，所述式(III)的手性铱络合物在由*指示的立体异构中心处具有R-构型；以及任选地步骤d)d)合并步骤b)和c)的氢化产物；其中n为1或2或3；X1和X2彼此独立地为氢原子、C1-4-烷基、C5-7-环烷基、金刚烷基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基或二茂铁基；Z1和Z2彼此独立地为氢原子、C1-C5-烷基或C1-C5-烷氧基基团；或Z1和Z2一起表示形成5至6元环的桥连基团；为阴离子；R1表示苯基或邻甲苯基或间甲苯基或对甲苯基或式(IVa)或(IVb)或(IVc)的基团其中R2和R3均表示H或C1-C4-烷基基团或卤代C1-C4-烷基基团，或表示一起形成6元脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被卤素原子或被C1-C4-烷基基团或被C1-C4-烷氧基基团所取代R4和R5均表示H或C1-C4-烷基基团或卤代C1-C4-烷基基团，或一起形成6元脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被卤素原子或被C1-C4-烷基基团或被C1-C4-烷氧基基团所取代；R6和R7和R8各表示C1-C4-烷基基团或卤代C1-C4-烷基基团；R9和R10均表示H或C1-C4-烷基基团或卤代C1-C4-烷基基团，或一起形成6元脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被卤素原子或被C1-C4-烷基基团或被C1-C4-烷氧基基团所取代；并且其中*表示式(III)的络合物的立体异构中心。