[发明专利]使用E/Z异构体的混合物通过联合不对称氢化和异构化定量获得特定产物

摘要

本发明涉及一种由具有前手性双键的不饱和化合物的E/Z异构体混合物制备具有立体异构中心的化合物的方法。氢化产物在所述立体异构中心处具有特定的期望构型。所述方法包括不对称氢化和异构化步骤。所述方法是非常有利的，因为其以有效的方式由起始产物的立体异构体混合物形成期望的手性产物。

主权项

一种由式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的E/Z异构体的混合物制备式(I‑A)或(I‑B)的化合物或其缩醛或缩酮的方法其中Q表示H或CH₃，m和p彼此独立地表示0至3的数值，前提条件是m和p之和为0至3，并且其中波形线表示碳‑碳键，其连接至相邻的碳‑碳双键以使所述碳‑碳双键呈Z‑构型或E‑构型，并且其中式(I)和(II)中由s1和s2表示的亚结构能够呈任何顺序；并且其中式(I)或(II)中具有虚线的双键表示碳‑碳单键或碳‑碳双键；所述方法包括以下步骤：或者a1)将具有E‑构型的异构体从式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的E/Z异构体的混合物分离；和b1)使式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的具有Z‑构型的异构体经受顺式/反式异构化并且将所述异构化产物添加至式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的异构体的混合物中；和c1)在式(III)的手性铱络合物的存在下通过分子氢使分离的式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的具有E‑构型的异构体经受氢化，所述手性铱络合物在由*指示的立体异构中心处具有S‑构型；或者a2)将具有Z‑构型的异构体从式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的E/Z异构体的混合物分离；和b2)使式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的具有E‑构型的异构体经受顺式/反式异构化并且将所述异构化产物添加至式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的异构体的所述混合物中；和c2)在式(III)的手性铱络合物的存在下通过分子氢使分离的式(I)或(II)的化合物或其缩醛或缩酮的具有Z‑构型的异构体经受氢化，所述手性铱络合物在由*指示的立体异构中心处具有R‑构型；其中n为1或2或3，优选地为1或2；X¹和X²彼此独立地为氢原子、C_1‑4‑烷基、C_5‑7‑环烷基、金刚烷基、苯基(任选地被一至三个C_1‑5‑烷基、C_1‑4‑烷氧基、C_1‑5‑全氟烷基基团和/或一至五个卤素原子所取代))、苄基、1‑萘基、2‑萘基、2‑呋喃基或二茂铁基；Z¹和Z²彼此独立地为氢原子、C₁‑C₅‑烷基或C₁‑C₅‑烷氧基基团；或Z¹和Z²一起表示形成5至6元环的桥连基团；为阴离子，特别是选自卤素离子、PF₆^‑、SbF₆^‑、四(3,5‑双(三氟甲基)苯基)硼酸根(BAr_F^‑)、BF₄^‑、全氟磺酸根，优选F₃C‑SO₃^‑或F₉C₄‑SO₃^‑；ClO₄^‑、Al(OC₆F₅)₄^‑、Al(OC(CF₃)₃)₄^‑、N(SO₂CF₃)₂^‑N(SO₂C₄F₉)₂^‑和B(C₆F₅)₄^‑；R¹表示苯基或邻甲苯基或间甲苯基或对甲苯基或式(IVa)或(IVb)或(IVc)的基团其中R²和R³均表示H或C₁‑C₄‑烷基基团或卤代C₁‑C₄‑烷基基团，或表示一起形成6元脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被卤素原子或被C₁‑C₄‑烷基基团或被C₁‑C₄‑烷氧基基团所取代R⁴和R⁵均表示H或C₁‑C₄‑烷基基团或卤代C₁‑C₄‑烷基基团，或一起形成6元脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被卤素原子或被C₁‑C₄‑烷基基团或被C₁‑C₄‑烷氧基基团所取代；R⁶和R⁷和R⁸各表示C₁‑C₄‑烷基基团或卤代C₁‑C₄‑烷基基团；R⁹和R¹⁰均表示H或C₁‑C₄‑烷基基团或卤代C₁‑C₄‑烷基基团，或一起形成6元脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被卤素原子或被C₁‑C₄‑烷基基团或被C₁‑C₄‑烷氧基基团所取代；并且其中*表示式(III)的络合物的立体异构中心。