[发明专利]化合物

摘要

本发明涉及杂环化合物及其在疗法中的用途，所述杂环化合物为具有人嗜中性细胞弹性蛋白酶抑制活性的嘧啶酮衍生物。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中A是CH；B是CH；D是CH；R1选自：‑氢；‑基团‑(CH2)nCONR5R6；‑基团‑(CH2)nSO2NR5R6；‑基团‑CH2‑(CH2)nNR5SO2R6；‑基团‑(CH2)t‑(C6H4)‑SO2(C1‑C4)烷基；‑基团‑(CH2)rSO2(C1‑C4)烷基，其中这样的(C1‑C4)烷基任选地被基团‑NR15R16或‑N+R15R16R17取代；‑基团‑SO2‑苯基，其中这样的苯环任选地被NR7R8(C1‑C6)烷基取代；和‑基团‑(CH2)n‑W，其中W是5‑6‑元杂芳基环，其任选地被基团‑SO2(C1‑C4)烷基取代；n是1、2或3；t是0、1、2或3；r是0、1、2、3或4；R5选自：氢、(C1‑C6)烷基、NR16R15(C1‑C6)烷基和N+R17R15R16(C1‑C6)烷基；R6是氢或(C1‑C6)烷基；R7选自：氢、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基羰基、‑SO2(C1‑C4)烷基和NR16R15(C1‑C6)烷基；R8是氢或(C1‑C6)烷基；或者，R7和R8与所连接的氮原子一起可以形成(C5‑C7)杂环烷基环系，其任选地被一个或多个基团(C1‑C6)烷基和氧代取代；R16是氢或(C1‑C6)烷基；R15是氢或(C1‑C6)烷基；R17是氢或(C1‑C6)烷基；R3是基团‑C(O)‑XR4；X是二价基团‑O‑；R4是选自如下的基团：‑氢；‑(C1‑C6)烷基；R2选自：NR18R19(C1‑C6)烷基；C2‑C6‑炔基，该C2‑C6‑炔基被基团‑OH或‑NR18R19取代；和基团‑[CH2]y‑G‑[CH2]j‑CH2‑N+R22R23R24；或R2是如下基团：R18是氢或(C1‑C6)烷基；R19是氢或(C1‑C6)烷基；j是0‑2的整数；y是0‑1的整数；G是选自如下的二价连接基：价键、C2‑C6‑亚炔基、‑[CONR25]‑；R25是氢或(C1‑C6)烷基；R22选自：(C1‑C6)烷基，该(C1‑C6)烷基任选地被一个或多个基团(C3‑C6)环烷基、苯基、苄基、CN、‑OR26、‑SO2R26、‑CO2R26、‑CONR26R27或‑SO2NR26R27取代；(C3‑C10)环烷基，其任选地被一个或多个基团‑OR26取代；和(C4‑C7)杂环烷基，其任选地被一个或多个基团‑SO2R26取代；R26是氢或(C1‑C6)烷基；R27是氢或(C1‑C6)烷基；R23是氢或(C1‑C6)烷基，该(C1‑C6)烷基任选地被一个或多个基团‑OR29、‑SO2R29、‑CONR29R30取代；R24是氢或(C1‑C6)烷基，该(C1‑C6)烷基任选地被一个或多个基团‑OR31取代；或者，R23和R24与所连接的氮原子一起可以形成5‑11‑元饱和单环或二环杂环环系，其任选地被一个或多个基团‑OR28、卤素、C1‑C6烷基、‑SO2R33、‑CONR33R34或‑SO2NR33R34取代；且该5‑11‑元饱和单环或二环任选地包含另一个为氧或氮的杂原子或基团‑SO2‑；或R22与R23、R24和所连接的氮原子一起可以形成奎宁环；R28是氢或(C1‑C6)烷基；R29是氢或(C1‑C6)烷基；R30是氢或(C1‑C6)烷基；R31是氢或(C1‑C6)烷基；R33是氢或(C1‑C6)烷基；R34是氢或(C1‑C6)烷基；R38表示在每次出现时选自如下的一个或两个任选的取代基：(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、羟基‑C1‑C6‑烷基、卤素；其中如果一个或多个基团N+R15R16R17‑存在，则它们与药学上可接受的抗衡离子形成季盐；且其中如果基团R5‑R38和n存在于超过一个基团中，则在每次出现时可以具有相同或不同的含义。