[发明专利]用于制备作为氮杂双环吡啶衍生物的中间体的(S,S)-6-苄基八氢-1H-吡咯并[3,4-B]吡啶的方法

摘要

本发明涉及一种成本有效的用于制备式(I)的(S，S)-6-苄基八氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶的方法，该化合物是一种用于制备氮杂双环吡啶衍生物的重要中间体。

主权项

一种用于制备由式‑I表示的(S，S)‑6‑苄基八氢‑1H‑吡咯并[3，4‑b]吡啶的方法，所述方法包括以下步骤：i)在金属催化剂存在下，对式‑2的化合物进行脱芳构化；ii)在溶剂体系中用D(‑)‑酒石酸对所得产物进行原位拆分，得到式‑7的化合物，所述溶剂体系由比率为1∶0.2‑1.0的非质子溶剂和质子溶剂构成；iii)在碱存在下在有机溶剂中进行酒石酸盐水解，得到式‑7的化合物的游离碱；和iv)在溶剂体系中用金属硼氢化物‑醚或三氟化硼复合物对式‑7化合物的游离碱进行原位还原，获得式‑I的化合物，所述溶剂体系由至少一种非醚溶剂构成，v)在溶剂体系中用氯化剂对非所需的式‑8的异构体进行外消旋化，得到氯‑胺中间体，所述溶剂体系由有机溶剂或有机溶剂与水的混合物构成；vi)用碱对所述氯‑胺中间体进行原位脱氯化氢，得到式‑9的化合物；vii)在金属催化剂存在下进行高压氢化；viii)用D(‑)酒石酸进行拆分，得到式‑7的化合物；ix)从所述式‑7的化合物获得式‑I的化合物。