[发明专利]双环杂环化合物及其治疗用途

摘要

本发明涉及新型式(I)双环杂环化合物、包含所述化合物的药物组合物并且所述化合物在疾病(例如癌症)的治疗中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物：               (I)或其互变异构或立体化学异构形式、N‑氧化物或药学上可接受的盐；其中X为CH并且Y为CR9，或者X或Y之一为CR9并且另一个为氮，或者X和Y均为氮；W不存在或选自CR6R7、CH2‑CH2、CH2‑O、O‑CH2、C=O、SO2、O、NR8、CH2‑NR8以及NR8‑CH2；当W为CR6R7、CH2‑CH2、CH2‑O、O‑CH2、C=O、SO2、CH2‑NR8或者NR8‑CH2时，那么R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b独立地选自氢、卤素、C1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基、卤代C1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈，或者R2a和R2b或者R4a和R4b可一起代表=O，或者R1a和R1b、R2a和R2b、R3a和R3b或者R4a和R4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基，或者R1a和R3a、或者R1a和R2a、或者R2a和R3a、或者R2a和R4a、或者R3a和R4a、或者R1b和R3b、或者R1b和R2b、或者R2b和R3b、或者R2b和R4b、或者R3b和R4b可连接在一起以形成C1‑4桥连烷基，当W为NR8时，那么R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b独立地选自氢、卤素、C1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基、卤代C1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈，或者R2a和R2b或者R4a和R4b可一起代表=O，或者R1a和R1b、R2a和R2b、R3a和R3b或者R4a和R4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基，或者R1a和R3a、或者R1a和R2a、或者R2a和R3a、或者R2a和R4a、或者R3a和R4a、或者R1b和R3b、或者R1b和R2b、或者R2b和R3b、或者R2b和R4b、或者R3b和R4b可连接在一起以形成C1‑4桥连烷基，或者R2a/2b或R4a/4b可与W处的氮原子连接在一起以形成具有5个或6个环成员的稠合杂环基团，所述稠合杂环基团可任选地被一个或多个取代基R10取代，条件是除X和Y二者不均为氮的情况之外，当R5为1,1‑二氟乙基并且R8为甲基时，R4a和R4b并不一起代表=O；当W为O时，那么R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b独立地选自氢、卤素、C1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基、卤代C1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈，或者R2a和R2b或者R4a和R4b可一起代表=O，或者R1a和R1b、R2a和R2b、R3a和R3b或者R4a和R4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基，或者R1a和R3a、或者R1a和R2a、或者R2a和R3a、或者R2a和R4a、或者R3a和R4a、或者R1b和R3b、或者R1b和R2b、或者R2b和R3b、或者R2b和R4b、或者R3b和R4b可连接在一起以形成C1‑4桥连烷基，条件是除X和Y二者不均为氮的情况之外：R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b并不全是氢，或者当R1a或R1b或R3a或R3b中之一为甲基或乙基时，其余R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b基团并不全是氢，或者当R2a和R4a为甲基时，那么R1a、R1b、R2b、R3a、R3b以及R4b并不全是氢，或者当R5为1,1‑二氟丙基时，则R1a或R3b不是甲氧基甲基；当W不存在时，那么R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b独立地选自氢、卤素、C1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基、卤代C1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈，或者R2a和R2b或者R4a和R4b可一起代表=O，或者R1a和R1b、R2a和R2b、R3a和R3b或者R4a和R4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基，或者R1a和R3a、或者R1a和R2a、或者R2a和R3a、或者R2a和R4a、或者R3a和R4a、或者R1b和R3b、或者R1b和R2b、或者R2b和R3b、或者R2b和R4b、或者R3b和R4b可连接在一起以形成C1‑4桥连烷基，或者R2a/2b和R4a/4b 可连接在一起以形成稠合苯基或吡啶基，其可任选地被一个或多个取代基R10取代，条件是除X和Y二者不均为氮的情况之外：R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b并不全是氢，或者当R2a或R2b或R4a或R4b中之一为氟时，其余R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b基团并不全是氢，或者当R2a和R2b或者R4a和R4b连接形成=O时，那么其余R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a以及R4b 基团并不全为氢，或者当R5为2,4‑二氟苄基时，R2a和R2b或者R4a和R4b二者不全为氟；R5选自：在苯基上任选通过选自氟和腈的一个或两个取代基取代的以及在亚甲基上任选通过羟基取代的苄基；以及通过选自氟和羟基的一个或两个取代基取代的C2‑4烷基；R6和R7独立地选自氢、羟基和氟；R8选自氢、C1‑4烷基、‑SO2‑C1‑4烷基、‑SO2‑NH(C1‑4烷基)、‑SO2‑N(C1‑4烷基)2、‑C(=O)‑NH‑SO2‑C1‑4烷基、‑C(=O)‑NH‑SO2‑苯基、‑C(=O)‑N(C1‑4烷基)2、嘧啶基、‑C(=O)‑苯基、‑C(=O)‑C3‑6环烷基以及‑C(=O)‑C1‑4烷基，其中所述烷基或环基可任选被一个或多个R10取代；R9选自氢和腈；并且R10独立地选自氢、卤素、C1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基、卤代C1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈。