[发明专利]用于治疗炎性疾病的新二氢嘧啶并异喹啉酮类及其药物组合物(GPR84拮抗剂)

摘要

根据式(Ia)的化合物，其中Cy、L₁、G和R¹如说明书所述。本发明涉及拮抗牵涉于炎性疾病的G蛋白偶联受体GPR84的根据式(I)的新化合物、制备这些新化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及通过施用本发明的化合物用于预防和/或治疗以下疾病的方法：炎性疾病(例如炎性肠病(IBD)、类风湿性关节炎、血管炎)、肺病(例如慢性阻塞性肺病(cOPD)和肺间质疾病(例如特发性肺纤维化(IPF)))、神经炎性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、内分泌和/或代谢性疾病和/或涉及免疫细胞功能受损的疾病。

主权项

式Ia的化合物：其中Cy是其中X是O或S；Y是‑CH₂‑或S；Z是‑CH₂‑；下标n、m或p各自独立地选自0和1；且A是苯基或包含1个或2个N‑原子的5‑6‑元杂芳基；任选地被一个或多个独立选择的R⁵基团取代；Cy1和Cy2的任意一个任选地被一个或多个独立选择的C_1‑4烷基基团取代；R¹是H、Me或卤素；L₁不存在或是‑O‑、‑S‑或‑NR^4a‑；G是R²、‑W‑L₂‑R²或‑W‑L₃‑R³W是C_1‑4亚烷基、具有1个双键的C_2‑4亚烯基或具有一个三键的C_2‑4亚炔基；L₂不存在或是‑O‑；R²是H，‑任选地被1‑3个独立地选自如下的基团取代的C_1‑8烷基○OH、○卤素、○CN、○C_1‑6烷氧基、○C_3‑7环烷基、○4‑6元杂环烷基(包含1‑3个独立地选自S和O的杂原子)、○5‑6元杂芳基(包含1‑3个独立地选自N、S和O的杂原子)，和○苯基，‑包含1个双键的C_4‑7环烯基、‑包含1个双键和1‑3个独立地选自O和S的杂原子的5‑7元杂环烯基、‑C_3‑7环烷基(任选地被一个或多个独立选择的R⁶基团取代)、‑包含1‑2个独立地选自S和O的杂原子的4‑10元杂环烷基(任选地被1‑3个独立选择的R⁶基团取代)、‑包含1‑3个独立地选自N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基(任选地被1‑3个独立选择的R⁷基团取代)或‑C_6‑10芳基(任选地被一个或多个独立选择的R⁷基团取代)；L₃是‑NR^4b‑；R³是‑被C_6‑10芳基取代的C_1‑4烷基(任选地被一个或多个独立选择的R⁸基团取代)或包含1‑3个独立地选自N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基(任选地被一个或多个独立选择的R⁸基团取代)、‑包含1‑3个独立地选自N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基(任选地被一个或多个独立选择的R⁸基团取代)或‑C_6‑10芳基(任选地被一个或多个独立选择的R⁸基团取代)；R^4a和R^4b各自独立地选自H、C_1‑4烷基和C_3‑7环烷基；R⁵是卤素、C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基；R⁶是氧代或R⁷；R⁷是‑OH、‑卤素、‑‑NO₂、‑C_1‑6烷基(任选地被1‑3个独立地选自卤素和OH的基团取代)、‑C_1‑6烷氧基(任选地被1‑3个独立地选自卤素和OH的基团取代)、‑C_3‑7环烷基、‑‑C(＝O)OR⁹、‑‑C(＝O)NR¹⁰R¹¹、‑‑NHC(＝O)‑C_1‑4烷基、‑‑CN、‑苯基、‑‑O‑苯基、‑包含1‑3个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑7元杂环烷基，或‑包含1‑3个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基(任选地被一个或多个独立选择的C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、CN、卤素和‑C(＝O)OR¹²取代)；R⁸是C_1‑4烷基或卤素；R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立地选自H和C_1‑4烷基；或药学上可接受的盐或溶剂化物或所述药学上可接受盐的溶剂化物。