[发明专利]作为聚(ADP-核糖)聚合酶-1的选择性抑制剂的取代的酞嗪-1(2H)-酮衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的新化合物、其立体异构体、区域异构体、互变异构形式及其合成中涉及的新中间体、其药用盐、药用溶剂化物和含有它们的药物组合物。本发明也涉及制备通式(I)的新化合物、其立体异构体、区域异构体、其互变异构形式、其药用盐、药用溶剂化物、含有它们的药物组合物及其合成中涉及的新中间体的方法。式(I)的化合物可用作治疗例如癌症的PARP-1抑制剂。

主权项

结构为以下通式(I)的化合物：其中‘A’和‘B’独立地选自氢、烷基或者一起连接至碳原子以形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团，R¹在每次出现时独立地选自H、卤素，或者选自(C₁‑C₁₂)烷基、卤代烷基、环烷基、烷硫基或基团(OSO₂)烷基的基团，其中这些基团中的每一个进一步用合适的取代基可选取代；m＝1‑4；L＝‑O、‑S、‑NH；R²选自由氢原子、羟基、烷基、环烷基、氧代、C(O)OR⁵、‑C(O)R⁵或‑C(O)NR⁶R⁷组成的取代基组，其中所述烷基和环烷基基团进一步被一个或多个选自卤素、羟基、烷基或烷氧基基团的取代基取代；R³和R⁴各自独立地选自氢原子、烷基、羟基、烷氧基、环烷基、‑C(O)OR⁵、‑OC(O)R⁵、‑O(CH₂)_pC(O)OR⁵、‑C(O)R⁵、‑NHC(O)R⁵、‑NR⁶R⁷、‑OC(O)NR⁶R⁷或‑C(O)NR⁶R⁷，或者可替代地，R³和R⁴一起形成氧代基团；环原子‘D’和‘E’中的每一个独立地选自C或N原子；‘D’和‘E’相互连接以形成5元环‘X’，其中‘X’选自环烷基、杂环基、杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、杂芳基进一步用一个或多个合适的取代基取代；R⁵在每次出现时独立选自氢原子，选自烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团的可选取代的基团；R⁶或R⁷中的每一个在每次出现时独立地选自H，选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的可选取代的基团。可替代地，R⁶和R⁷与氮原子连到一起以形成杂环基环；其中所述杂环基环含有一个或多个选自N、O、S(O)_n的杂原子，n为0、1或2，并且p为0、1或2。