[发明专利]司普力西欧他汀类似物

摘要

本发明涉及新的细胞毒性司普力西欧他汀类似物(I)和衍生物、其抗体药物缀合物，以及使用其来治疗包括癌症在内的医学病况的方法。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：虚线表示任选的键；X¹各自独立地选自：‑O‑、‑S‑和‑NR‑；X²各自独立地选自：‑O‑、‑S‑和‑NR‑；R¹选自：‑R、‑OR、‑OCOR¹³、‑OCONR¹⁴R¹⁵、‑OCON(R¹⁴)NR(R¹⁵)、＝O(与氧连接的双键)和‑NR¹⁴R¹⁵；R²和R³独立地选自：氢和C_1‑6烷基；R⁴和R⁵独立地选自：氢、‑OR、‑NR¹⁴R¹⁵和氧代；R⁶和R⁷独立地选自：氢、卤素、羟基和任选地被1至3个独立地选自羟基和卤素的取代基取代的C_1‑6烷基，R⁶和R⁷连同它们所结合的碳原子一起形成任选地被1至3个独立地选自R的取代基取代的C_2‑5亚烷基，R⁶和R⁷一起为氧代，或R⁶和R⁷连同它们所结合的碳原子一起形成包含1或2个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3‑元至5‑元杂环烷基部分，其中所述杂环烷基部分可任选地被1至3个独立地选自R的取代基取代；R⁸为氢、C_1‑6烷基或‑OR；R⁹独立地选自氢、‑C_1‑6烷基、‑(C(R)₂)_m‑C(O)OR、‑(C(R)₂)_m‑C(O)NR¹⁴R¹⁵、‑(C(R)₂)_m‑NR¹⁴R¹⁵、‑(C(R)₂)_m‑N(R)COR¹³、‑(C(R)₂)_m‑C(O)‑SR、‑(C(R)₂)_m‑C(O)NR¹⁴N(R)R¹⁵、‑(C(R)₂)_m‑NR‑C(O)‑NR¹⁴R¹⁵和‑(C(R)₂)_m‑NR¹⁴N(R)R¹⁵；R¹³独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_3‑8碳环基、C_3‑8杂环基、C_1‑6烷基‑C_6‑14芳基、C_1‑6烷基‑C_5‑14杂芳基，其中R¹³任选地被‑NRR或‑SO₂NRR取代；R¹⁴和R¹⁵各自独立地选自：氢、羟基、‑NRR、‑NRNR₂、‑C_3‑10碳环基、‑C_1‑6亚烷基‑C_3‑10碳环基、‑C_3‑10杂环基、‑C_1‑6亚烷基‑C_3‑10杂环基、‑(CH₂CH₂O)_1‑6CH₂CH₂C(O)OR、‑(CH₂CH₂O)_1‑6CH₂CH₂NRR、‑C_1‑6烷基、C_6‑14芳基、‑C_1‑6亚烷基‑C_6‑14芳基和‑C_5‑14杂芳基；或者R¹⁴和R¹⁵连同它们所连接的一个或多个原子一起形成C_3‑10杂环基环，其中R¹⁴、R¹⁵、或二者、或由R¹⁴和R¹⁵形成的环任选地被‑(C(R)₂)_m‑R¹⁸取代，其中R¹⁸各自独立地选自(i)‑NRR，(ii)‑C(NRR)(C(O)OR)，(iii)‑S‑R，(iv)任选地被卤素、‑CF₃、‑(C(R)₂)_m‑NRR或‑(C(R)₂)_m‑SO₂NRR中的一个或多个取代的芳基或杂芳基，(v)‑SO₂R，(vi)‑S‑S‑C_1‑6烷基‑C(O)OR，(vii)‑SO₂NRR，(viii)‑C(O)NRR，(ix)‑C(O)OR，(x)任选地被‑NRR、‑SO₂NRR或‑NR‑C(O)(CH₂)_0‑6NRR取代的‑C_4‑6环烷基，(xi)‑R，(xii)‑OR，(xiii)‑N(R)NRR，(xiv)‑C(O)N(R)NRR、‑(C(R)₂)_m‑O‑NRR和‑S‑S‑C_1‑6烷基‑NRR；R各自独立地选自：氢和‑C_1‑6烷基；并且m各自独立地为0、1、2或3。