[发明专利]用作IL-12、IL-23和/或IFNα应答调节剂的酰胺取代的杂环化合物

摘要

本发明提供具有下式I的化合物：或其立体异构体或可药用盐，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如本文所定义，其可通过作用于Tyk-2以引起信号转导抑制，而用于调节IL-12、IL-23和/或IFNα。

主权项

一种化合物，其具有下式I：或其立体异构体或可药用盐，其中：Y为N或CR₆；R¹选自H及C_1‑3烷基或C_3‑6环烷基，各自任选被0至7个R^1a取代；R^1a在每次出现时独立地为氢、氘、F、Cl、Br或CN；R²为‑C(O)R^2a；或C_1‑6烷基、被0至1个R^2a取代的‑(CH₂)_r‑3至14元碳环或含有1至4个选自N、O和S的杂原子的5至14元杂环，每一基团被0至4个R^2a取代；R^2a在每次出现时独立地为氢；=O；卤素；OCF₃；CN；NO₂；‑(CH₂)_rOR^b；‑(CH₂)_rSR^b；‑(CH₂)_rC(O)R^b；‑(CH₂)_rC(O)OR^b；‑(CH₂)_rOC(O)R^b；CH₂)_rNR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c；‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c；‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹；‑S(O)_pNR¹¹R¹¹；‑NR^bS(O)_pR^c；‑S(O)_pR^c；被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基；C_1‑6卤代烷基；被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基；被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基；被0至1个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3至14元碳环；或被0至2个R^a取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子或1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R³为C_3‑10环烷基、C_6‑10芳基或含有1至4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂环，每一基团被0至4个R^3a取代；R^3a在每次出现时独立地为氢；=O；卤素；OCF₃；CF₃；CHF₂；CN；NO₂；‑(CH₂)_rOR^b；‑(CH₂)_rSR^b；‑(CH₂)_rC(O)R^b；‑(CH₂)_rC(O)OR^b；‑(CH₂)_rOC(O)R^b；‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c；‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c；‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹；‑S(O)_pNR¹¹R¹¹；‑NR^bS(O)_pR^c；‑S(O)_pR^c；被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基；被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基；被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基；C_1‑6卤代烷基；被0至3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3至14元碳环；或被0至3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑5至10元杂环，其包含碳原子及1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；或两个R^3a与其所连接的原子一起组合形成稠环，其中该环选自苯基及杂环，该杂环包含碳原子及1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子，每一稠环被0至3个R^a1取代，R⁴及R⁵独立地为氢；被0至1个R^f取代的C_1‑4烷基；被0至3个R^d取代的(CH₂)_r‑苯基；或‑(CH₂)‑5至7元杂环，其包含碳原子及1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R⁶为氢、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、OC_1‑4卤代烷基、OC_1‑4烷基、CN、NO₂或OH；R¹¹在每次出现时独立地为氢；被0至3个R^f取代的C_1‑4烷基；CF₃；被0至1个R^f取代的C_3‑10环烷基；被0至3个R^d取代的(CH)_r‑苯基；或被0至3个R^d取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子及1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R^a及R^a1在每次出现时独立地为氢；F；Cl；Br；OCF₃；CF₃；CHF₂；CN；NO₂；‑(CH₂)_rOR^b；‑(CH₂)_rSR^b；‑(CH₂)_rC(O)R^b；‑(CH₂)_rC(O)OR^b；‑(CH₂)_rOC(O)R^b；‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c；‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c；‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹；‑S(O)_pNR¹¹R¹¹；‑NR^bS(O)_pR^c；‑S(O)R^c；‑S(O)₂R^c；被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基；C_1‑6卤代烷基；被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基；被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基；‑(CH₂)_r‑3至14元碳环；或被0至3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子及1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R^b为氢；被0至3个R^d取代的C_1‑6烷基；C_1‑6卤代烷基；被0至2个R^d取代的C_3‑6环烷基；或被0至3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子及1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；或被0至3个R^d取代的(CH₂)_r‑苯基；R^c为被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0至3个R^f取代的(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基或被0至3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；R^d在每次出现时独立地为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CH₂)_rC(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c、C_1‑6烷基或被0至3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；R^e在每次出现时独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基及被0至3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；R^f在每次出现时独立地为氢；卤素；CN；NH₂；OH；C_3‑6环烷基；CF₃；O(C₁‑₆烷基)；或‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子及1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；p为0、1或2；且r为0、1、2、3或4。