[发明专利]C4S蛋白聚糖特异性转运载体分子

摘要

本发明涉及特定的共有序列或结构的分离的分子、肽和多肽，涉及包含或由此类分子、肽和多肽所构成的化合物，其可以作为特异性识别蛋白聚糖、特别是软骨素‑4‑硫酸酯(C4S)的转运蛋白分子起作用。所述分离的分子、肽、多肽以及本发明化合物可以与生物活性部分(BAM)缀合或连接。因此，该BAM缀合物允许BAM的特异性的靶向和递送，其可以例如在体外或体内试验中将肽类、化学实体或核酸递送到表达C4S的细胞的细胞质和/或细胞核内。

主权项

分子或化合物，其包含以下共有结构(I)‑(IV)之一或由以下共有结构(I)‑(IV)之一构成：(I)Arg₁‑(SP_A)‑Arg₅‑(SP_B)‑X‑(SP_C)‑Arg₉‑(LD₁₀)_n‑(XD₁₁)_m；(II)Arg₁‑(SP_C)‑X‑(SP_B)‑Arg₅‑(SP_A)‑Arg₉‑(LD₁₀)_n‑(XD₁₁)_m；(III)(XD_‑2)_m‑(LD_‑1)_n‑Arg₁‑(SP_A)‑Arg₅‑(SP_B)‑X‑(SP_C)‑Arg₉；(IV)(XD_‑2)_m‑(LD_‑1)_n‑Arg₁‑(SP_C)‑X‑(SP_B)‑Arg₅‑(SP_A)‑Arg₉；(a)其中，LD₁₀或LD_‑1代表任何L‑或D‑氨基酸，但D‑精氨酸、D‑赖氨酸、L‑精氨酸或L‑赖氨酸除外；且n具有0‑10的值；(b)其中XD₁₁或XD_‑2代表任何D‑氨基酸，但D‑精氨酸或D‑赖氨酸除外，且m具有0或1的值；(c)其中(i)Arg₁、Arg₅和Arg₉代表L‑精氨酸；且X代表L‑赖氨酸或L‑精氨酸，或(ii)Arg₁、Arg₅和Arg₉代表D‑精氨酸；且X代表D‑赖氨酸或D‑精氨酸；(d)其中(SP_A)代表化学连接体，其(i)由3个氨基酸残基的肽链构成，其中各个残基可以独立地选自任何氨基酸残基，但D‑精氨酸、D‑赖氨酸、L‑精氨酸或L‑赖氨酸除外；或(ii)将相邻的氨基酸残基分隔(e)其中(SP_C)代表化学连接体，其(i)由单个氨基酸残基构成，其可以是任何氨基酸残基，但D‑精氨酸、D‑赖氨酸、L‑精氨酸或L‑赖氨酸除外；或(ii)将相邻的氨基酸残基分隔(f)其中(SP_B)‑X‑(SP_C)或其反向序列(SP_C)‑X‑(SP_B)代表化学连接体(i)其中SP_B和SP_C各自代表单个氨基酸残基，其可以独立地选自任何氨基酸残基，但D‑精氨酸、D‑赖氨酸、L‑精氨酸或L‑赖氨酸除外；或(ii)其将相邻的氨基酸残基Arg₁和Arg₅或Arg₅和Arg₉分隔(g)并且其中(i)Arg₁、Arg₅和Arg₉代表L‑精氨酸；且X代表L‑赖氨酸或L‑精氨酸；(ii)(SP_A)由3个氨基酸残基的肽链构成；且(iii)(SP_B)和(SP_C)各自代表单个氨基酸残基；所述共有结构(I)‑(IV)可以由下式代表(V)Arg₁‑X₂‑X₃‑X₄‑Arg₅‑X₆‑X₇‑X₈‑Arg₉‑(LD₁₀)_n‑(XD₁₁)_m；或(VI)(XD_‑2)_m‑(LD_‑1)_n‑Arg₁‑X₂‑X₃‑X₄‑Arg₅‑X₆‑X₇‑X₈‑Arg₉；具有如所述L‑精氨酸的Arg₁、Arg₅和Arg₉；具有如所述L‑赖氨酸或L‑精氨酸的X₃或X₇；其中在结构(V)或(VI)中，X₄或X₆是D‑氨基酸。