[发明专利]用作组蛋白脱甲基酶KDM1A的抑制剂的环丙胺衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的环丙基衍生物，其中，A、R1和R2如说明书中限定。本发明还涉及包括该化合物的药物组合物及其在治疗中的应用。

主权项

用于治疗被过量或不适当的KDM1A(LSD1)活性调节的疾病和病症的式(I)的化合物其中：A是芳基或杂芳基，其中，所述芳基或杂芳基可被独立地选自于由卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、CN、硝基、NH₂、叠氮基、OH、C₁‑C₆烷基氨基和R‑L‑构成的组中的一个或多个取代基任选地取代；R是芳基，其中，所述芳基可被独立地选自于由卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、CN、硝基、NH₂、叠氮基、任选地被OH取代的C₁‑C₆烷基氨基、任选地被C₁‑C₆烷基取代的杂环氨基、OH、苯基、被C₁‑C₆烷基任选地取代的杂环基、被氧取代的杂环基、杂芳基和苄氧羰基氨基构成的组中的一个、两个或多个取代基任选地取代；或杂芳基；L是单键；C₁‑C₆亚烷基；C₂‑C₆亚烯基；‑(CH₂)_mX‑(CH₂)_n‑；‑(CH₂)_o(SO₂)NH‑；‑(CH₂)_p(CO)NR³‑；‑(CH₂)_qNR⁴(CO)‑；被氧取代的杂环基；或杂芳基；R¹是被芳基或杂芳基任选地取代的C₁‑C₆烷基；芳基；杂芳基；或‑(CH₂)_r‑Y‑R⁵；并且其中所述芳基或杂芳基可被独立地选自于由卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、硝基、乙酰氨基和苯基构成的组中的一个或多个取代基任选地取代；R²是氢；被芳基、杂芳基或被杂环基任选地取代的C₁‑C₆烷基，并且其中所述芳基或杂芳基可被独立地选自于由卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基和NH₂构成的组中的一个或多个取代基任选地取代；或者‑CH₂(CO)NR⁶R⁷；m、n、o、p、q独立地为0或者1‑6的整数；r为1‑6的整数；X、Y独立地为NR⁸；O；或S；R³、R⁴独立地为氢；或C₁‑C₆烷基；R⁵为氢、芳基或杂芳基，其中，所述芳基或杂芳基可被独立地选自于由卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基和苯基构成的组中的一个或多个取代基任选地取代；R⁶、R⁷独立地为氢；C₁‑C₆烷基；或者R⁶和R⁷和与它们相连的氮一起形成C₄‑C₁₀杂环，在所述环中其任选地包含独立地选自于NR⁹、O或S的一个或多个其他杂原子，并且其任选地被NH₂取代；R⁸为氢；被芳基或杂环基任选地取代的C₁‑C₆烷基；或者C₃‑C₆环烷基；R⁹为氢或C₁‑C₆烷基；或者其立体异构体或药学上可接受的盐。