[发明专利]亲水性自消耗连接子及其缀合物

摘要

本申请提供具有亲水性自消耗连接子的化合物，该连接子在适宜条件下可被裂解及结合亲水性基团以提供化合物的较好的可溶性。本申请的化合物包含药物部分、能够靶向选定的细胞群落的靶向部分及连接子，该连接子含有酰基单元、用于在药物部分与靶向部分之间提供距离的任选间隔基单元、可在适宜条件下可裂解的肽连接子、亲水性自消耗连接子及任选第二自消耗间隔基或环化自消除连接子。

主权项

1.一种式(II)的化合物或其盐：其中：D为药物部分；T为靶向部分；R1为氢、未取代或经取代的C1-3烷基或未取代或经取代的杂环基，其中所述经取代的烷基为具有一个或多个选自以下的取代基的烷基：-R60、卤素、＝O、-OR70、-SR70、-NR80R80、三卤代甲基、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)R70、-SO2R70、-SO2O-M+、-SO2OR70、-OSO2R70、-OSO2O-M+、-OSO2OR70、-P(O)(O-)2(M+)2、-P(O)(OR70)O-M+、-P(O)(OR70)2、-C(O)R70、-C(S)R70、-C(NR70)R70、-C(O)O-M+、-C(O)OR70、-C(S)OR70、-C(O)NR80R80、-C(NR70)NR80R80、-OC(O)R70、-OC(S)R70、-OC(O)O-M+、-OC(O)OR70、-OC(S)OR70、-NR70C(O)R70、-NR70C(S)R70、-NR70CO2-M+、-NR70CO2R70、-NR70C(S)OR70、-NR70C(O)NR80R80、-NR70C(NR70)R70及-NR70C(NR70)NR80R80，其中R60选自由以下基团组成的群组中：烷基、环烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；每个R70独立为氢或R60；每个R80独立为R70或可选择地，两个R80’与它们所键合的氮原子一起形成3、4、5、6或7元杂环烷基，该杂环烷基可任选包括1至4个选自由O、N及S组成的群组中的相同或不同的额外杂原子，其中N可具有-H、C1-C4烷基、-C(O)C1-4烷基、-CO2C1-4烷基或-SO2C1-4烷基取代，且每个M+为具有净单个正电荷的抗衡离子；其中所述经取代的杂环基为用1至5个取代基或1至3个取代基取代的杂环基，所述取代基选自烷基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨酰基、氨酰氧基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、氧代、硫酮基、羧基、羧基酯、硫代芳氧基、硫代杂芳氧基、硫代杂环氧基、巯基、硫代烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧氨基、硝基、磺酰氨基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-杂芳基、-SO-杂环基、-SO2-烷基、-SO2-芳基、-SO2-杂芳基及-SO2-杂环基；L1为键、第二自消耗连接子或环化自消除连接子；L2为键或第二自消耗连接子；其中若L1为第二自消耗连接子或环化自消除连接子，则L2为键；其中若L2为第二自消耗连接子，则L1为键；L3为肽连接子；L4为键或间隔基；及A为酰基单元。