[发明专利]五元并六元杂环化合物、其制备方法、药物组合物和应用

摘要

本发明公开了一种如通式I所示的五元并六元杂环化合物，其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或其药物前体，其制备方法、药物组合物和应用。本发明的五元并六元杂环化合物具有作为Janus激酶(JAK)抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等细胞增殖类疾病，或者用于制备治疗这些疾病的药物。

主权项

1.一种如通式I所示的五元并六元杂环化合物，其药学上可接受的盐，其中，V为C；W为N；X为O或S；Y为CR⁵；环A为吡唑；L¹为C_1‑4的烷基、C_1‑8的亚烷基、C_3‑6的环烷基或杂环烷基；其中所述的C_1‑4的烷基、C_1‑8的亚烷基、C_3‑6的环烷基或杂环烷基可以各自独立进一步被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素、磺酰基、酰基和C_3‑6的环烷基；当L¹进一步被一个或多个取代基所取代时，所述的取代基中，所述磺酰基为C_1‑3的烷基磺酰基；所述酰基为甲酰基或C₂的烷基酰基；当所述的L¹为杂环烷基时，所述的杂环烷基为杂原子是氮原子，杂原子数为1个，C_3‑6的杂环烷基或杂原子为氧原子，杂原子数为1个，C_3‑6的杂环烷基；L²为C_1‑4的烷基、酰基、C_3‑6的环烷基、杂环烷基、C_6‑10的芳基或杂芳基；L²中，所述酰基为甲酰基或羰基；当所述的L²为杂环烷基时，所述的杂环烷基是杂原子为氧和/或氮原子，杂原子数为1‑4个，C_3‑6的杂环烷基；当所述的L²为杂芳基时，所述的杂芳基是杂原子为氮原子，杂原子数为1‑4个，C_3‑10的杂芳基；M为卤素、C_1‑6的烷基、C_1‑8的亚烷基、C_3‑6的环烷基、烷氧基、杂环烷基、C_6‑10的芳基、杂芳基、氰基或甲酰基；或者，其中上述M中所述的C_1‑6的烷基、C_1‑8的亚烷基、杂环烷基、C_6‑10的芳基或杂芳基各自独立的进一步被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、酰氨基、羧基、甲磺酰基、酰基、C_1‑6的烷氧基、C_3‑6的环烷基、杂原子为氧和/或氮原子，杂原子数为1‑4个，C_3‑8的杂环烷基和杂芳基；或者，M为被一个选自下列的取代基所取代的羰基：卤素、羟基、氰基、酰氨基、羧基、甲磺酰基、酰基、C_1‑6的烷氧基、C_3‑6的环烷基、杂原子为氧和/或氮原子，杂原子数为1‑4个，C_3‑8的杂环烷基和杂芳基；当M进一步被一个或多个取代基所取代时，所述的取代基中，所述酰基为甲酰基；所述杂芳基是环中可高达7个原子的稳定单环或者二环，其中至少一个环是芳香环并且含有1～4个选自O、N、和S的杂原子；当所述的M为烷氧基时，所述的烷氧基为被杂环烷基取代的C_1‑4的烷氧基；所述的杂环烷基未被取代基所取代；所述的杂环烷基是杂原子为氧和/或氮原子，杂原子数为1‑4个，C_2‑10的杂环烷基；当所述的M为杂环烷基时，所述的杂环烷基是杂原子为氧和/或氮原子，杂原子数为1‑4个，C_3‑8的杂环烷基；当所述的M为杂芳基时，所述的杂芳基是环中可高达7个原子的稳定单环或者二环，其中至少一个环是芳香环并且含有1～4个选自O、N、和S的杂原子；R¹为C_1‑4的烷基；其中上述R¹中所述的C_1‑4的烷基可以进一步被氰基取代；R²和R⁵各自独立的为氢、卤素或C_1‑4的烷基；m是1；n是1或2；p是0或1。