[发明专利]噬菌体展示文库及其应用和制备方法有效
| 申请号： | 201410043528.7 | 申请日： | 2014-01-29 |
| 公开（公告）号： | CN104805507B | 公开（公告）日： | 2019-01-22 |
| 发明（设计）人： | 钟南;陈刚;刘珂 | 申请（专利权）人： | 杭州康万达医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C40B40/10 | 分类号： | C40B40/10;C12N15/63;C12N15/11;C12N1/21;G01N33/577;C12R1/19 |
| 代理公司： | 北京天昊联合知识产权代理有限公司 11112 | 代理人： | 丁业平;张天舒 |
| 地址： | 311121 浙江省杭州市*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明提供一种噬菌体展示文库及其应用和制备方法。所述噬菌体展示文库包含一系列各自独立地具有三维结构的抗体性多肽，所述多肽中的每一者均包含具有抗体性重链CDR1、CDR2和CDR3结构域的重链、以及具有抗体性轻链CDR1、CDR2和CDR3结构域的轻链，其特征在于：所述抗体性重链CDR1、CDR2和CDR3结构域以及所述抗体性轻链CDR1、CDR2和CDR3结构域都具有强随机突变性位点，所述强随机突变性位点是位于所述多肽三维结构表面上的用于结合靶抗原的且非保守性的位点，所述强随机突变性位点是由强随机突变简并密码子编码的氨基酸，并且所述强随机突变简并密码子不包括终止密码子。本发明的噬菌体展示文库同时具有多样性和筛选高效性。 | ||
| 搜索关键词： | 噬菌体 展示 文库 及其 应用 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种噬菌体展示文库，包含一系列各自独立地具有三维结构的抗体性多肽，所述多肽中的每一者均包含具有抗体性重链CDR1结构域、抗体性重链CDR2结构域和抗体性重链CDR3结构域的重链、以及具有抗体性轻链CDR1结构域、抗体性轻链CDR2结构域和抗体性轻链CDR3结构域的轻链，其特征在于：所述抗体性重链CDR1、CDR2和CDR3结构域以及所述抗体性轻链CDR1、CDR2和CDR3结构域都具有强随机突变性位点，所述强随机突变性位点是位于所述多肽三维结构表面上的用于结合靶抗原的且非保守性的位点，所述强随机突变性位点是由强随机突变简并密码子编码的氨基酸，并且所述强随机突变简并密码子不包括终止密码子；其中所述抗体性多肽的氨基酸序列采用Chothia编号系统编号时，所述强随机突变性位点为：所述抗体性重链CDR1结构域的第33位氨基酸，所述抗体性重链CDR2结构域的第50、52、56、58位氨基酸，所述抗体性重链CDR3结构域的第95至(95+k)位氨基酸，所述抗体性轻链CDR1结构域的第30、31位氨基酸，所述抗体性轻链CDR2结构域的第50位氨基酸，以及所述抗体性轻链CDR3结构域的第91至(91+j)位氨基酸；其中k为3至14的整数，j为3至6的整数；并且其中所述强随机突变简并密码子选自NNY和NVY。
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